需要鉴别的病种主要与发生骨增生硬化的疾病相鉴别。

　　1.全身性骨皮质增生症(Van Buchem病) 除骨质增生硬化，还可见到小骨赘疣。血清AKP升高。X线征象与本病相似。两者关系尚不清。

　　2.慢性家族性高磷酸酶血症 头颅增大、四肢骨弯曲、肌行软无动力、不便。

　　3.骨梅毒 多累及长骨，可见骨质破坏。康氏反应阳性。

　　4.石骨症 进行性贫血、肝脾大、骨干骺端及骨骺均致密硬化。

　　5.原发性肥大性骨关节病 长短骨对称性骨膜增生、皮肤肥厚、杵状指趾。

　　6.致密性成骨不全症 侏儒、下颌骨小、发育不良，指趾末节粗大、指甲如匙状，易骨折。

　　7.骨硬化症 常伴有并指和中末节指骨发育不良。

　　8.婴儿骨质增生症 多见于5个月以内小婴儿，出现烦躁、发热、单侧下颌骨致密。骨皮质增生随病儿生长而彻底消失，可自愈。