本病须与下列疾病鉴别：

　　1.皮肤黏膜淋巴结综合征 此病与多形性红斑在病因上无法区别，临床表现也有许多相似处。本病很少见到疱疹，无溃疡、结痂。指(趾)端红肿、恢复期见大片脱皮为其特征，冠状动脉可发生扩张、动脉瘤。

　　2.红斑性天疱疮 也称Senear-Usher综合征。全身均见水疱，以胸背部多见，尚见红斑、鳞屑、渗出、油性痂皮，类似脂溢性皮炎，尚有类似盘形红斑狼疮样皮疹，黏膜很少侵及。

　　3.中毒性表皮坏死性溶解症 即Lyell病。本病为过敏反应性疾病，皮肤可见红斑及疱疹，并有大片上皮脱落。也见口炎和结膜炎，与斯-琼综合征症状相似。病程进展快，病情严重，全身中毒症状重，预后不良。

　　4.冻疮 皮损为瘙痒性局限性水肿性红斑，境界不清，可出现水疱、糜烂和溃疡。冻疮初起为局限性蚕豆至指甲盖大小紫红色肿块或硬结，边缘鲜红，中央青紫，触之冰冷，压之退色，去压后恢复较慢，自觉局部有胀感、瘙痒，遇热后更甚，严重者可有水疱，破溃后形成溃疡、经久不愈。

　　5.疱疹样皮炎 虽系多形性皮疹，但多呈环状或半环状排列。慢性经过，易于复发。瘙痒剧烈。多见躯干、四肢。血液及水疱内嗜酸性细胞显著增多，碘化钾试验阳性。组织病理可见表皮下张力性大疱，内含中性及嗜酸性粒细胞。

　　6.荨麻疹 发疹无定处，发生及消退迅速。皮疹为单一风团，一般无水疱，自觉剧痒。

　　7.药疹 突然发疹，常同时伴有轻或中度发热，中或重度瘙痒。麻疹样红斑型药疹皮肤损害与麻疹酷似，为散在或密集的红色帽针头样后疹，以躯干为多，可泛发全身。有服药史，停药后经适当处理即愈，与季节无关，无一定好发部位。

　　8.白塞病 以口腔黏膜疼痛性溃疡，伴有前房积脓的虹膜炎阴部溃疡、关节炎、结节性红斑、血栓性静脉炎为主要特征，无渗出性多形性红斑、渗出性皮损及水疱，皮损也无对称分布特征。白塞病的眼、口生殖器病变为持续性或反复发作进行性加剧。两者鉴别并不困难。