1.局部性硬皮病 局部皮肤变硬呈线状或斑点状，界限清楚，无血清学及内脏病变。

　　2.混合性结缔组织病 该病有手指肿胀、雷诺现象，易与SSc混淆，但它兼有狼疮及肌炎表现，如蛋白尿、肌无力、肌酶增高，高滴度抗RNP抗体可鉴别。

　　3.嗜酸性筋膜炎 肢体局部压痛、肿胀、硬结，但一般不影响手、足和面部，嗜酸粒细胞增多，无雷诺现象及内脏损害，自身抗体阴性，活体组织检查可见深筋膜、皮下组织广泛炎症和硬化。

　　4.自限性硬肿病 皮肤发硬，但：①病损发展快，短期内可累及全身皮肤，但手、足常不受累;②无雷诺现象;③抗Scl-70抗体等阴性。④病程常自限性;⑤发病前常有感染史，如流感、咽炎、扁桃体炎等。

　　5.皮肌炎 该病为自身免疫性肌肉炎症性疾病。发病于机体产生多种抗肌肉组织的自身抗体，某些病毒(如肠道病毒、流感病毒等)与肌肉组织可能具有共同抗原，肌肉炎症和特征性皮炎是该病普遍的临床表现。

　　局限性硬皮症鉴别诊断：

　　1.类脂质渐进性坏死：为红色丘疹扩展组成的硬皮病样斑块，中央萎缩，毛细血管扩张。病理有特殊改变。

　　2.硬化性萎缩性苔藓：皮损为白色光泽的多角形扁平丘疹组成的硬化性斑片，有黑色毛囊性角栓，晚期发生萎缩。组织病理早期为真皮乳头水肿，血管周围淋巴细胞浸润，后期胶原纤维均一化，皮肤全层萎缩，上皮层变平或消失。

　　3.Pasini-Pierini特发性斑状萎缩：为不规则形态境界清楚的灰色斑，皮肤略凹陷，先萎缩而后硬化，如腰、背。组织学上无真皮基质硬化。

　　系统性硬皮病鉴别诊断：

　　1.成人硬肿病：本病皮损多从头颈开始向肩背部发展，真皮深层肿胀和僵硬，却鲜少累及到手、足等部位，可以根据该点进行鉴别。

　　2.雷诺病：即雷诺综合症，又称肢端动脉痉挛症，是由于支配周围血管的交感神经功能紊乱引起的肢端小动脉痉挛性疾病。是肢端小动脉痉挛引起手或足部一系列皮肤颜色改变的综合症。该病是硬皮病的最轻型。