恶性黑瘤应注意与色素痣、色素型基底细胞癌、色素性脂溢角化病、皮肤纤维瘤或硬化性血管瘤(sclerosing hemangioma)等鉴别。甲下黑瘤尚须与陈旧性甲下血肿相区别。

　　1.浅表扩散性原位黑色素瘤

　　(1)交界痣：痣细胞不向表皮上部扩展，核无不典型性，侧缘界清楚，真皮上部无明显炎症细胞浸润。

　　(3)乳房外湿疹样癌：Paget细胞大都单个散在，附属器上皮亦常受累。瘤细胞内含有酸性黏多糖，故胞质轻度嗜碱，且常见空泡化，对癌胚抗原染色阳性。

　　(3)Bowen病：生发层内常见角化不良，基底层通常保持完整。瘤细胞对抗角蛋白抗体染色阳性，而对S-100蛋白染色阴性。

　　2.肢端雀斑样原位黑色素瘤 掌跖交界痣：损害小于4mm，对称，界限清楚。表皮内痣细胞以巢状排列为主，少数单个散在。圆形或卵圆形，仅少数有融合倾向。角质层内可有少数黑素细胞团，但较小，小于5个细胞，并有散在黑素沉积。黑素细胞无异型及核丝分裂象。