与恶性胸膜间皮瘤相鉴别。恶性胸膜间皮瘤是肺被膜或胸膜的癌症。由于其在体内的解剖位置，该肿瘤生长时可挤压肺和使位于胸部中间的解剖结构移位，包括心脏和大气道。值得注意的是肿瘤生长扩大可以压迫膈肌，从而使呼吸动力学受到限制。患者主要因呼吸症状通常到肺科医生处就诊，可进行x-线检查和CT扫描，后者可以提供比前者更为精确的诊断，典型表现为肺被膜增厚，可以达正常的20倍，一般可以诊断为间皮瘤。然后进行组织学检查，一般为胸腔镜或细针穿刺，通过显微镜下仔细观察进行组织学诊断并非易事，从组织学角度有10-20%的间皮瘤诊断被误诊。结合CT扫描，组织学诊断帮助肿瘤医生明确间皮瘤诊断。
诊断的另一个关键是病变分期，即肿瘤是处于何种进展程度，不幸的是，75%的间皮瘤患者诊断时已经是非常晚的3或4期。详细地询问病史有利于这两个疾病的鉴别。如恶性胸膜间皮瘤的主要致病因素为石棉接触，许多从事运输、开采和绝缘业的人通过工作接触到石棉纤维，但并非只有与石棉直接接触的男人与女人，报道显示通过触摸亲戚的工作服间接接触到石棉的家属也发生了恶性胸膜间皮瘤。