(一)在皮肤方面的症状方面的鉴别：

　　1. 与多发性毛发上皮瘤(囊性腺样上皮瘤)的鉴别

　　都为常染色体显性遗传性疾病，肿瘤好发于面部，以鼻唇沟为主，但病情严重者，其他部位如前额、颊、颧、下颌部及躯干四肢也可出现损害，为多数肤色或黄色丘疹或结节，较大的损害表面可有毛细血管扩张，表面光滑，球形或圆锥形，质硬。但是多发性毛发上皮瘤并无智力障碍方面的症状;

　　2.与白癜风相鉴别

　　(1)白癜风为后天性疾病，而结节性硬化病属于遗传性疾病，发病较早。

　　(2)白癜风的白斑形态不一，大小不同，而且斑点的边界色素加深;而结节性硬化病为叶状脱色斑，多表现为卵圆形、条形叶状，常伴有面部、甲周血管纤维瘤、癫痫等症状，以及智力障碍、眼部及内脏损害。

　　(2)白癜风组织发病机理为黑素细胞减少或消失，结节性硬化病的色素减退斑可见酪氨酸酶活性异常的黑素细胞。

　　3.与痤疮相鉴别

　　痤疮通常有黑头粉刺、炎症性丘疹等，而且大多数患者都是处于青春期的年轻人，过了青春期，症状也会慢慢缓和好转。

　　(二)结节性硬化的另外两个典型的临床表现为癫痫发作和智能减退，容易与其他疾病的症状产生混淆，在诊断时要综合分析。