单靠临床的判断很难作出明确的诊断。不少正常健康人也可在颈部或腹股沟部位触及某些淋巴结，淋巴结的肿大亦可见于细菌、结核或原虫的感染及某些病毒感染。还需要与淋巴结转移癌鉴别。具体鉴别如下：

　　1.慢性淋巴结炎 一般的慢性淋巴结炎多有感染灶。在急性期感染，如足癣感染，可致同侧腹股沟淋巴结肿大，或伴红、肿、热、痛等急性期表现，或只有淋巴结肿大伴疼痛，急性期过后，淋巴结缩小，疼痛消失。通常慢性淋巴结炎的淋巴结肿大较小，约0.5～1.0cm，质地较软、扁、多活动，而恶性淋巴瘤的淋巴结肿大具有较大、丰满、质韧的特点，必要时切除活检。

　　2.急性化脓性扁桃体炎 除有不同程度的发热外，扁桃体多为双侧肿大，红、肿、痛，且其上附有脓苔，扪之质地较软，炎症控制后，扁桃体可缩小。而恶性淋巴瘤侵及扁桃体，可双侧也可单侧，也可不对称地肿大，扪之质地较硬、韧，稍晚则累及周围组织，有可疑时可行扁桃体切除或活检行病理组织学检查。

　　3.淋巴结结核 为特殊性慢性淋巴结炎，肿大的淋巴结以颈部多见，多伴有肺结核，如果伴有结核性全身中毒症状，如低热、盗汗、消瘦乏力等则与恶性淋巴瘤不易区别;淋巴结结核之淋巴结肿大，质较硬、表面不光滑，质地不均匀，或因干酪样坏死而呈囊性，或与皮肤粘连，活动度差，PPD试验呈阳性反应。

　　但要注意恶性淋巴瘤患者可以患有结核病，可能是由于较长期抗肿瘤治疗、机体免疫力下降，从而罹患结核等疾患，因此临床上应提高警惕，凡病情发生改变时，应尽可能再次取得病理或细胞学证据，以免误诊、误治。

　　4.结节病 多见于青少年及中年人，多侵及淋巴结，可以多处淋巴结肿大，常见于肺门淋巴结对称性肿大，或有气管旁及锁骨上淋巴结受累，淋巴结多在2cm直径以内，质地一般较硬，也可伴有长期低热。结节病的确诊需取活检，可找到上皮样结节，Kvein试验在结节病90%呈阳性反应，血管紧张素转换酶在结节病患者的淋巴结及血清中均升高。

　　5.组织细胞性坏死性淋巴结炎 该病在中国多见，多为青壮年，临床表现为持续高热，但周围血白细胞数不高，用抗生素治疗无效，酷似恶性网织细胞增生症。组织细胞性坏死性淋巴结炎的淋巴结肿大,以颈部多见，直径多在1～2cm。质中或较软。不同于恶性淋巴瘤的淋巴结。确诊需行淋巴结活检，本病经过数周后退热而愈。

　　6.中央型肺癌侵犯纵隔、胸腺肿瘤 有时可与恶性淋巴瘤混淆，诊断有赖于肿块活检。

　　7.与霍奇金淋巴瘤相鉴别 非霍奇金淋巴瘤的临床表现与霍奇金淋巴瘤十分相似。实际上。很难单从临床表现作出明确的鉴别诊断，只有组织病理学检查才能将两者明确区别诊断。但两者在临床上也存在一些不同的表现(表1，2)。

　　还必须与霍奇金病,反应性滤泡增生，急性和慢性白血病,传染性单核细胞增多症,猫爪病，恶性黑色素瘤，结核(特别是有肺门淋巴结肿大的原发性结核),以及引起淋巴结肿大的其他疾病包括苯妥英钠所致的假性淋巴瘤相鉴别.