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腹膜间皮瘤的药物疗法

更新时间:2010-09-23 14:49:16

腹膜间皮瘤(peritoneal mesothelioma) 为原发于腹膜上皮和间皮组织的肿瘤,临床很少见。病理上可将之分为腺瘤样间皮瘤(adenomatoid mesothelioma)、囊性间皮瘤(cystic mesothelioma)和恶性间皮瘤(peritoneal malignant mesothelioma,PMM)。

  腹膜间皮瘤(peritoneal mesothelioma) 为原发于腹膜上皮和间皮组织的肿瘤,临床很少见。病理上可将之分为腺瘤样间皮瘤(adenomatoid mesothelioma)、囊性间皮瘤(cystic mesothelioma)和恶性间皮瘤(peritoneal malignant mesothelioma,PMM)。前两者属良性肿瘤。囊性间皮瘤多见于女性,病因不明,好发于盆腔或附件周围,呈单个或多个囊性肿块;病人常因扪及腹块而就诊。恶性腹膜间皮瘤(PMM)约占恶性间皮瘤的30%;其发生也与接触石棉有密切关系,约5%病人有接触史;石棉纤维经口摄入后,通过肠壁易位到腹膜而致病或从胸膜转移而来。从接触石棉到确诊,本病潜伏期可长达25~40年之久。但国内1951~1993年20篇文献报告161例PMM中仅1例有石棉接触史。周亚康等报道的47例间皮瘤中有8例恶性腹膜间皮瘤,以及笔者搜集的2例均有石棉接触史。在无石棉接触史的人群中,其发病率约1人/1百万人·年,可能与某些病毒感染及遗传因素有关。国外曾报告1例PMM病人40余年前曾接触过胶质二氧化钍(Thorotrast)。PMM常发生于40岁以上男性。脏层或壁层腹膜均可罹及;肿瘤可直接侵犯腹、盆腔脏器;50%~70%病人伴淋巴和/或血行转移肝、肾、肾上腺、肺、骨等。

  治疗药物

  PMM对药物化疗中度敏感.术前诱导化疗、术中和术后辅助化疗可明显减少肿瘤复发,提高3年存活率。

  治疗PMM效果肯定的化学药物有阿霉素、顺氯氨铂、卡铂、博莱霉素及国产抗癌新药榄香烯乳等。长春新碱、氟脲嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素等也值得一试。 阿霉素(Adriamycin, ADM) 成人每次30~60mg/m2,每3周1次,静脉或腹腔注射,总剂量不超过550mg/m2。不良反应以心脏毒性为著,且有积聚性,与总剂量有关;其次为抑制骨髓、胃肠道反应及脱发等。

  顺氯氨铂(Cisplatin, DDP, 顺铂) 成人每次80~120mg/m2,每3周1次;或20mg/m2,连用5天,每3周为一疗程,静脉注射。不良反应有肾毒性、耳毒性、神经毒性、胃肠道反应和抑制骨髓等。加用甘露醇可减少其在肾小管中积聚。

  卡铂(Carboplatin, CBP) 成人每次300~400mg/m2,加入5%葡萄糖溶液或生理盐水中,稀释为浓度0.5mg/ml的溶液,静脉滴注,每3~4周重复或100mg/d,加入5%葡萄糖溶液500ml中静脉滴注,连用5天;3~4周重复1次。也可每次用300~500mg腹腔内注射,每周1次。

  博莱霉素(Bleomycin, BLM) 成人用15~30mg,溶于适量生理盐水或5%葡萄糖溶液中深部肌注、静注或静脉滴注,每周2次;也可根据情况改为1次/d或每周数次。还可用60mg溶解后缓慢注入腹腔。Stey用BLM腹腔内注射,治疗1例PMM病人,结果腹水消失,停药后未再出现,存活已逾3年。但大剂量BLM腹腔内注射可引起肺炎样症状,甚至肺纤维化;此外,发热、胃肠道反应较常见,个别病人发生变态反应。

  紫杉醇(Paclitaxel) 本品是从红豆杉树皮中提取的抗癌药,通过诱导和促进微管蛋白聚合,防止解聚和稳定微管,抑制了细胞有丝分裂和增殖。紫杉醇还能抑制有丝分裂所需的微管网再生,妨碍有丝分裂纺锤体的形成导致染色体的断裂,抑制了肿瘤细胞的复制。剂量为135~175 mg/m2,稀释于生理盐水或5%葡萄糖溶液中静脉注射。每3周重复。用药前12小时应给予地塞米松20 mg,30~60分钟前应静注苯海拉明50 mg和西米替丁300 mg或雷尼替丁200 mg,以防过敏反应。与顺铂合用对约66.7%的病人有效,并能耐受其毒性反应。不良反应有抑制骨髓、过敏反应、关节痛、肌痛、胃肠道反应、周围神经病变、昏厥、共济失调及注射部位肿痛等。

  榄香烯乳(Elemene) 为中药莪术中提取到的抗癌活性物质;胸、腹腔内灌注治疗恶性胸、腹水有较好疗效。在尽量抽除腹水后,按200~400mg/m2用量注入腹腔,每周1~2次。不良反应发生率为20%~70%,主要有发热、畏寒和局部疼痛;如预先注入少量麻醉药和激素,则能预防之;其他有过敏反应、胃肠道反应等。

  环磷酰胺(CTX) 成人每次600~1200mg,每周1~2次, 静脉注射。用药后抑制骨髓、胃肠道反应及出血性膀胱炎等不良反应均较常见。

  长春新碱(VCR) 成人每次2.5~8mg/m2,每周1次,静脉注射,总量为60~80mg,主要不良反应为抑制骨髓。

  甲氨喋呤(MTX) 成人每次15~50mg,每周1~2次,肌肉或静脉注射。副作用有骨髓抑制、胃肠道反应、口腔炎、肝肾功能损害等,长期用药可致肺纤维化。

(实习编辑:罗荣兰)

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