更新时间:2010-09-24 23:43:21
脊髓小脑萎缩症的基因筛检方式,主要是侦测各SCA基因的三核苷酸重复次数,依据重复次数,区分正常及患者。国内对于小脑萎缩症的常规基因诊断,主要是筛检SCA1、SCA2、SCA3、SCA6等型为主,有时会同时进行齿状红核苍白球肌萎缩症(DRPLA)的检查。其余型别局限于罕见而未被列入常规性检查,或检查价格昂贵,或仍在研究阶段。
上述六种型别,设计专一核酸引子对,可以扩增CAG重复的区域,在引子的5’端以6-Fam荧光进行标记,经PCR增幅后,以GeneScan分析片段长度,再推算各基因的CAG重复次数。由族群的分析显示,正常人SCA1基因中CAG三核苷酸重复序列的分布范围为6-36个重复;SCA2正常基因范围为16-30个重复;SCA3正常基因范围为12-44个重复;SCA6正常基因范围4-16个重复;SCA7正常基因范围为7-35个重复。至于各型患者基因内CAG三核苷酸重复序列倍增突变的情形,在SCA1为39-83次;SCA2为36-64次;SCA3(MJD)62-85次;SCA6为21-27次;SCA7为38-130次;DRPLA为49-88次。因为此种异常扩增的基因区域位于基因的表现子(exon)上,基因转录转译后,会产生异常的蛋白质产物。CAG三核苷酸所对应的胺基酸是麸胺酸(Glutamine),所以CAG异常扩增的SCA基因会制造带着一条较长的麸胺酸长链(Poly-Glutamine)的异常蛋白质,这条长链会造成异常的功能及代谢,详细的致病机转,目前尚未完全了解,只是这种异常蛋白质在神经细胞中,长期下来会导致细胞退化并死亡。
(实习编辑:陈俊琦)