随着口服核苷（酸）类似物的问世，耐药也逐渐被人们所熟悉。在与耐药十多年斗智斗勇的过程中，临床医生积累了大量的实战经验，耐药已经可防可治。所有口服核苷酸类似物都会耐药，但随着临床研究的不断进展，根据耐药规律，临床医生对解决耐药问题已经有了很好的对策。　　自1999年拉米夫定上市后，其疗效好，安全性高，价格低一直是乙肝患者首选的抗病毒药物，随着临床应用时间的延长，拉米夫定耐药的问题日益成为必须解决的难点和热点。2005年阿德福韦在中国上市，这给拉米夫定耐药的患者找到了出路。因为阿德福韦的作用位点和拉米夫定不同，所以当拉米夫定耐药后，通过加用阿德福韦或换用阿德福韦的方式就可以基本解决拉米夫定的耐药。但近年研究已经证实，对拉米夫定耐药患者，联合阿德福韦比换用阿德福韦酯的疗效更好，耐药率更低。因此，联合用药是新的指南推荐的方法。　　优化治疗是提高疗效，减少耐药的好策略。优化治疗的核心内容是根据抗病毒治疗患者的早期应答继续或及时调整治疗以达到最好疗效。优化治疗的策略是通过临床医生在使用拉米夫定等核苷类似物的长时间临床实践并参考了大量的国内外循证医学证据提出的。通过优化治疗，不仅提高了拉米夫定的远期疗效，而且有效地预防和减少了临床耐药发生。　　因此，管理口服抗病毒药物的耐药，在进行了各种尝试之后，综合各种方案的优劣，目前临床医生的推荐优化治疗，优化治疗的核心内容有两条：第一是优化的时间节点，在治疗开始24周（半年）时监测病毒水平，如果发现耐药的星星之火，就要把它控制住，不让它形成燎原之势；第二点就是如果24周效果不佳，就应该预防性采取联合治疗的方案，即采用拉米夫定加用阿德福韦酯联合治疗的方案（替比夫定或恩替卡韦也类似），防范耐药于未然。总之，耐药并不是乙肝治疗中什么可怕的事情，目前通过优化治疗已经能预防耐药的发生，乙肝朋友还是应该坚持抗病毒治疗，毕竟阻止疾病进展才是乙肝治疗的头等大事。