溶血尿毒综合征是由什么原因引起[de]？　　本病分为原发性，继发性及反复发作性三大类。　　1、原发性者无明确病因。　　2、继发性者可分为以下几种：　　（1）感染：目前比较明确[de]是产生螺旋细胞毒素（verocytotoxin）[de]大肠杆菌O157:H7、O26O111O113O145，志贺痢疾杆菌Ⅰ型也可产生此种毒素，肺炎双球菌产生[de]神经近氨基酶，均可导致肾小球及血管内皮损伤。其他尚见于伤寒、空肠弯曲菌、耶辛那菌、假结核菌属、假单胸菌属、类杆菌[de]感染及一些病毒感染如粘液病毒柯萨奇病毒、埃可病毒、流感病毒、EB病毒及立克次体[de]感染。　　（2）继发于某些免疫缺陷病如无丙种球蛋白血症及先天性胸腺发育不全等。　　（3）家族遗传性：本病为常染色体隐性或显性遗传，发生于同一家族或同胞兄弟中，国内曾有同胞经组弟三人发病[de]报道。　　（4）药物：如环胞素、丝裂霉素及避孕药。　　（5）其他：如合并于妊娠、器官移植、肾小球疾病及肿瘤者。　　3、反复发作性　主要见于有遗传倾向、移植后患儿，也可见散发病例。　　近年来[de]研究表明，本病发病主要是由于各种原因所造成[de]内皮细胞损伤，其中尤以大肠杆菌及志贺痢疾杆菌Ⅰ型所产生[de]螺旋细胞毒素引起[de]内皮细胞损害为典型，其他如病毒及细菌产生[de]神经氨基酶、循环抗体以及药物等均可引起内皮损伤。人类血管内皮细胞有接受螺旋细胞毒素[de]糖脂质受体（GB3），能以高亲和力与毒素结合，霉素可抑制真核细胞合成蛋白，而致细胞死亡。肾小球内皮细胞损伤及死亡可造成内皮细胞与肾小球基底膜分离形成内皮下间隙并激发局部血管内凝血、纤维素血素沉积，从而减少滤过面积并改变滤过膜[de]通透性，导致肾小球滤过率下降及急性肾功能衰竭。　　内皮细胞损伤，胶原暴露可激活血小板粘附及凝聚，红细胞通过沉积[de]纤维素时可使之机械变形进而发生溶解。另一方面，存在于血小板及内皮细胞中[de]一种我聚糖蛋白vonWillebrand因子（VWF）在细胞损伤后释放也可加速血小板[de]粘附及凝聚。血管内皮损伤尚可使抗血小板凝聚[de]前列环素（PGI2）合成减少，而血小板凝后释放出[de]促血小板凝聚[de]血栓素A2（TXA2）与PGI2作用相反，还可使血管收缩，这些因素均促进血栓形成，如此造成溶血性贫血及血小板减少。　　嗜中性粒细胞浸润所释放[de]弹性蛋白酶及其他蛋白水解酶可增加内皮细胞及肾小球基底膜[de]损伤，并促使VWF裂解、抑制PGI2生长，促进血栓形成。此外，患本病时由于微生物[de]脂蛋白多糖及单核细胞产生[de]细胞因子如白细胞介素Ⅰ及肿瘤坏死因子[de]存在，可加重细胞毒素[de]作用，增加对内皮细胞[de]损害，促进血凝。　　主要病变在肾脏;近年来有报道在大脑、肾上腺、肝、脾、心肌及肠曾见到血栓形成及纤维素坏死。　　光镜下可见肾小球毛细血管壁增厚、管腔狭窄、血栓及充血。用希夫过碘酸（PAS）及过碘酸六亚甲基四胺银（PASM）染色可见纤维素样基质样物质增生或轻重不同[de]紧小球基底膜（GBM）分裂，系膜增生及偶有新月体形成。急性期小动脉[de]损伤可表现为血栓形成及纤维素样坏死。随着治愈可见内膜纤维增生闭塞、中层纤维化，与高血压血管病变相似。可有轻至重度小管间质病变。　　免疫荧光镜检查可见没肾小球毛细血管内及血管壁有纤维蛋白原、凝血Ⅷ因子及血小板膜抗原沉积。也可见IgM及C3沉积。　　电镜下典型[de]是内皮细胞增生、肿胀及内皮细胞与GBM之间形成内皮下间隙，其中有纤维素样物质及脂质、上皮细胞足突融合。毛细血管壁增厚、管腔狭窄，管腔内可见到红细胞碎片或皱缩[de]红细胞。由于内皮细胞形成基底膜或偶有系膜插入而致GBM分裂。　　上述变化可为局灶性，在较严重[de]病例可见广泛[de]肾小球及血管血栓形成伴双侧皮质坏死。这些病变也可见于成人[de]HUS及血栓性血小板减少性紫癜（TTP）。故不少学者认为HUS与TTP是同一疾病不同[de]表现。后者发开门见山年龄大、预后差。