瘦素在老年男性非酒精性脂肪肝病发病中的作用首席医学网2007年09月12日20:42:12Wednesday中华临床医师杂志征稿内科临床新进展研讨班重症与血流动力学大会血液净化技术学习班医学类核心期刊征稿第六届世界中医药大会2009世界高血压大会第四届中国国际白血病急危重病护理交流会IOF亚洲骨质疏松班2009年中国药学大会医学影像学术交流会结直肠肛门外科会议口腔正畸学术会议征稿广东研究生学术论坛作者：汤武亨陈国光作者单位：舟山市第三人民医院消化内科，浙江舟山316000加入收藏夹【关键词】瘦素；非酒精性脂肪肝病；胰岛素抵抗　　非酒精性脂肪肝病（nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD）指病变主体在肝小叶、以肝细胞脂肪变性和脂肪沉积为病理特征但无过量饮酒史的临床综合征，包括从单纯脂肪肝到脂肪肝炎、肝纤维化，最后至肝硬化三种类型〔1〕。肥胖基因的表达产物瘦素是由脂肪细胞分泌的，Potter〔2〕等在活化的肝星状细胞中发现瘦素的mRNA和蛋白，并开始关注、研究瘦素与脂肪肝的关系。我们测定了老年男性单纯性肥胖合并NAFLD的瘦素水平，旨在探讨瘦素在老年男性NAFLD发病中的作用。　　1临床资料与方法　　11研究对象　　　选取2003年1月～2004年6月间我院内科住院男性NAFLD患者组30例，年龄65～75（平均658±63）岁；男性肥胖患者组30例，年龄62～76（平均683±65）岁。均符合中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组非酒精性脂肪肝诊断标准（草案）。均除外肢端肥大症、骨质疏松、侏儒症、糖尿病、肥胖症以及合并严重感染等影响激素代谢的疾病。以上所有受试者均无肝病史，无服用可引起脂肪肝药物史，饮酒量每周小于40g酒精。正常对照选取本院男性健康体检志愿者30例，常规检测肝功能正常，各型肝炎标志物呈阴性结果。年龄65～75（平均677±56）岁。体重指数（BMI）=体重（kg）/身高（m）2。胰岛素抵抗（IR）采用HOMA模式计算，用IR指数（IRI）表示。IRI=空腹血糖（FBG）×空腹胰岛素（FINS）/225。　　12研究方法　　121标本采集　　各组于检测前一日晚餐后18：30～19：30起禁食。次日晨6：30～7：30空腹抽取肘静脉血6ml，4℃离心，3000r/min分离得到血清，-20℃保存待测。　　122主要试剂与仪器　　美国BECKMAN全自动生化仪测定血脂血糖，试剂由美国BECKMAN公司提供；血清胰岛素化学发光酶联免疫分析试剂由美国CHIRON公司提供（ASE180SE）；血清瘦素酶联免疫吸附试剂由美国DCLABS公司提供（DSL10231000）。　　13统计学方法　　采用SPSS100软件包分析。数据进行正态性或方差齐性检验。多个样本均数间两两比较（NewmanKeuls法）和相关分析。　　21各组间瘦素、IR、糖脂代谢及BMI的比较　　见表1。表1各组间瘦素、IR、糖脂代谢及BMI的比较（略）　　22直线相关分析　　对数转换后的HOMAIRI、血清瘦素呈正态分布。HOMAIRI与血清瘦素（r=0634，P＜0001）显著正相关。　　3讨论　　随着人们对脂肪组织内分泌功能的认识不断深入，以瘦素为代表的脂肪细胞因子的作用颇受关注。研究表明，瘦素可能具有从外周直接抗肝脂肪变性的作用〔3〕。我们发现老年男性NAFLD组和肥胖组者血中瘦素水平明显高于非肥胖者，即肥胖者因瘦素受体抵抗而呈现高瘦素血症，此时瘦素受体敏感性下降，引起β细胞去极化，促进胰岛素分泌，使正常脂肪胰岛素轴的反馈机制被破坏，导致高胰岛素血症和IR。IR可减弱胰岛素对脂肪代谢的调节作用，使脂肪组织分解释放游离脂肪酸（FFA）增多，导致血循环中FFA增多；使内脏组织脂肪动员远多于皮下组织，FFA可直接经由门静脉入肝，引起肝细胞内过多的FFA堆积；抑制FFA的氧化使肝脏内FFA利用减少而导致肝内FFA蓄积。胰岛素对脂肪代谢的作用主要为促进脂肪合成和抑制脂肪分解，瘦素对脂肪的分解作用促进了IR发生。高水平的FFA一方面通过血糖血脂循环干扰肌肉组织对胰岛素的敏感性；另一方面又通过其在肝脏的β氧化途径刺激糖异生，诱导肝糖输出，并降低肝脏对胰岛素的灭活能力，同时FFA尚可直接刺激β细胞分泌胰岛素，从而形成高胰岛素血症和IR。Sanyal〔4〕等在高胰岛素正常葡萄糖实验中观察到脂肪肝患者血FFA上升伴有IR出现，在脂肪肝中观察到外周IR、脂肪酸的β氧化和肝脏的氧化应激异常。增多的FFA又可通过抑制胰岛素的信号转导并减少胰岛素的清除，加重IR。我们也发现HOMAIRI与瘦素水平显著正相关，提示瘦素促进了NAFLD患者的IR，引起肝脏脂肪变性。我们发现NAFLD组胰岛素水平和HOMAIRI显著高于肥胖组和对照组，且NAFLD患者IR程度较相同BMI的肥胖无脂肪肝者更严重，这说明IR是NAFLD的基本特征。总之，瘦素参与了脂肪肝形成，瘦素浓度明显增加可加重IR，引起血中胰岛素水平增加和（或）肝细胞中胰岛素信号转导发生改变，促使细胞内脂肪酸堆积，导致脂肪肝的发生。　　【参考文献】　　1韩萍，成军，李莉非酒精性脂肪肝炎的研究〔J〕世界华人消化杂志,2002;10（9）：103840　　2PotterJJ，WomackL，MezeyE,etalTransdifferentiationofrathepaticstellatecellsresultsinleptinexpression〔J〕BiochemBiophysResCommun,1998;244：17882　　3董菁,成军脂肪肝形成分子机制的研究〔J〕世界华人消化杂志，2002;10（9）：10357　　4SanyalAJ,CampbellSargentC，MirshahiF,etalNonalcoholicsteatohepatitis：associationofinsulinresistanceandmitochodrialabnormalities〔J〕Gastroenterology,2001;120：118392请您在下面输入常用的Email地址、职业以便我们定期通过邮箱发送给您最新的相关医学信息，感谢您浏览首席医学网！邮箱：职业：