早期开始降血压治疗，将血压降达目标值是防治良性小动脉性肾硬化症的关键。
    1、90年代初，美国进行了高血压“多重危险因素干预试验”（MRFIT），结果表明：血压正常偏高(135/85mmHg)的个体，发生终末肾衰的危险性较正常血压(120/80mmHg)个体高两倍；而高血压为3级(180～209/110～119mmHg)或4级(＞210/120mmHg)的病人，发生终末肾衰的危险性较正常血压个体高12倍。随着血压增高，高血压患者发生终末肾衰竭的危险性呈指数上升。所以，为有效地防止高血压肾损害发生，不但必须对3～4级高血压患者认真治疗，控制住高血压；而且，对1～2级轻症高血压患者，乃至血压正常偏高的个体也应积极治疗（包括非药物治疗，即减肥、戒烟、限制食盐＜6g/d、限量饮酒、适当增加体力活动及保持乐观情绪等）。1～2级轻症高血压患者数量极大，为此更应引起重视。
    2、从前传统概念是降低至140/90mmHg。但是正如上叙，MRFIT已证实这一降压程度不够，并不能完全预防高血压肾损害发生。 
根据许多临床试验资料，现在认为若要有效预防良性小动脉性肾硬化症发生，平均动脉压(MAP)应控制达≤100mmHg，故血压宜降达130/85mmHg。而且，对于易于发生高血压肾损害的人群（并发糖尿病、高脂血症或高尿酸血症的病人），血压可能还应降得更低。
    3、许多试验已证实，大多数高血压病人的肾脏小动脉处于收缩状态，肾血管阻力增高，而肾脏小动脉的持续收缩正是致成良性小动脉性肾硬化症发生的重要原因。为此，想最有效地预防良性小动脉性肾硬化症发生，则应选用能明显减低肾血管阻力的降压药进行治疗。已知现代常用的降血压药，如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AT1RA)，钙通道阻滞剂（CCB），β受体阻断剂，α受体阻断剂，中枢作用降压药及血管扩张剂均能减少血管阻力。利尿药具有双向作用，用药早期由于利尿排钠，细胞外容量下降，肾血管可发生收缩；但是，长期治疗后肾血管阻力将下降。因此，上述各种降压药临床均可选用。
    当良性小动脉性肾硬化症发生后，残存肾小球将出现“三高”，而过度的“三高”能促进肾小球硬化，加速肾功能损害进展。所以，这时选择降压药即应首选能最有效降低球内过度“三高”的药物，此即ACEI及AT1RA。这两类药除能通过降低系统高血压而间接降低球内“三高”外，它还能通过扩张出球小动脉强于扩张入球小动脉的直接作用降低球内“三高”，后一机理为其它降压药所无。
    除降血压外，还应积极治疗糖尿病、高脂血症及高尿酸血症等并发症，以免它们加重肾损害；而且，在治疗高血压时还应注意降压药物对这些代谢的影响（如长期服用利尿药及β受体阻断剂能增高血糖及血脂，而ACEI及α受体阻断剂却有助降低血糖及血脂；利尿药增高血尿酸，而AT1RA中氯沙坦却降低血尿酸等）。
若良性小动脉性肾硬化症已进展至肾功能不全，则还应按肾功能不全处理；若已进入终末肾衰竭，则应进行维持透析或肾移植治疗。