阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者睡眠状态下呼吸中枢控制功能的改变及测定方法

中华结核和呼吸感染 1998年第8期第21卷 论　　著

作者：韩芳　陈尔璋　魏海琳　丁东杰　何权瀛

单位：100044 北京，北京医科大学人民医院呼吸科

　　【摘要】　目的　探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者上气道阻塞与睡眠状态下呼吸中枢控制功能的低下是否有关。方法　通过经鼻气管插管建立鼻咽通气道测定了16例重度OSAS患者在清醒状态、非快动眼(NREM)Ⅰ+Ⅱ睡眠期、Ⅲ+Ⅳ睡眠期、快动眼(REM)睡眠期的口腔阻断压(P0.1)、低氧反应指标(ΔP0.1/ΔSaO2、ΔE/ΔSaO2)及高二氧化碳反应指标(ΔP0.1/ΔSaO2、ΔE/ΔSaO2)。应用鼻罩经鼻测定了11名非打鼾的正常人，观察各睡眠时相呼吸控制功能的变化情况，作为对照。结果　(1)在清醒状态下，插管前后OSAS组的P0.1、ΔP0.1/ΔSaO2、ΔE/ΔSaO2、ΔP0.1/ΔPaCO2、ΔE/ΔPaCO2相关性好，差异无显著性(P＞0.1)。受试者耐受性好，无明显副作用。OSAS组的P0.1高于对照组，呼吸中枢的低氧及高二氧化碳(CO2)反应性与对照组差异无显著性(P＞0.1)。(2)与清醒状态相比：在NREMⅠ+Ⅱ、Ⅲ+Ⅳ睡眠期，对照组的P0.1、ΔP0.1/ΔSaO2、ΔP0.1/ΔPaCO2无变化(P＞0.05)，但ΔE/ΔSaO2、ΔE/ΔPaCO2明显下降(P＜0.05)，REM睡眠期的P0.1无明显变化(P＞0.05)，低氧及高CO2反应均降低(P＜0.05)。OSAS组的P0.1在NREMⅡ及REM睡眠期均有所下降(P＜0.05)。在NREMⅢ+Ⅳ期降低不明显(P＞0.1)。而ΔP0.1/ΔSaO2、ΔE/ΔSaO2、ΔP0.1/ΔPaCO2、ΔE/ΔPaCO2在各个睡眠期均下降(P＜0.01)，以白天CO2潴留者下降最明显。OSAS组及对照组在睡眠状态下的ΔE/ΔSaO2分别下降52%±30%，34%±26%；ΔE/ΔPaCO2分别下降57%±26%，41%±18%；与对照组相比，OSAS组各指标的下降幅度更大(P＜0.05)。结论　建立人工鼻咽通气道测定P0.1、ΔP0.1/ΔSaO2、ΔE/ΔSaO2、ΔP0.1/ΔPaCO2、ΔE/ΔPaCO2是在睡眠状态下检测OSAS患者呼吸控制功能的一种可行的方法；OSAS患者睡眠时的P0.1降低，呼吸中枢对低氧和高CO2刺激的反应下降，证实呼吸控制功能低下在OSA的发生中起重要作用。

　　【关键词】　睡眠无呼吸综合征　　呼吸

Breathing control of patients with obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) during sleep

Han Fang, Cheng Erzhang, Wei Hailin, et al. Department of Respirology, People′s Hospital, Beijing Medical University, Beijing 100044

　　【Abstract】　Objective　It is assumed that reduced ventilatory control function during sleep may be one of the mechanisms resulting in obstructive sleep apnea syndrome (OSAS), but the breathing drive has never been measured in patients with OSAS during sleep. Method　P0.1，ΔP0.1/ΔSaO2, ΔE/ΔSaO2, ΔP0.1/ΔPaCO2 and ΔE/ΔPaCO2 in sixteen patients with severe OSAS were measured via nasopharyngeal tubes connected with nasal mask to maintain upper airway patent, during wake and NREMⅠ+Ⅱ, NREMⅢ+Ⅳ, REM sleep stages, and the same parameters in eleven normal subjects, non-snorers were also measured, by nasal mask as control.Result　(1) During wake:P0.1 in all the OSAS patients was remarkably higher than that of the normal subjects (P＜0.05), but there was no difference in ΔE/ΔSaO2, ΔP0.1/ΔSaO2, ΔE/ΔPaCO2 and ΔP0.1/ΔPaCO2 between the two groups (P＞0.05). (2) The above parameters measured during sleep compared with that measured during wake: In NREMⅠ+Ⅱ and NREMⅢ+Ⅳ, normal subjects showed no significant decrease in P0.1, ΔP0.1/ΔSaO2, ΔP0.1/ΔPaCO2 (P＞0.05), but ΔE/ΔSaO2 and ΔE/ΔPaCO2 decreased significantly (P＜0.05). In REM1 P0.1 maintained the same level as that during wake, but both hypoxic and hypercapnic responses decreased remarkably (P＜0.05). In the OSAS patients, P0.1 decreased during NREMⅠ+Ⅱ and REM sleep (P＜0.5), but not during NREM Ⅲ+Ⅳ(P＞0.05). ΔE/ΔSaO2, ΔP0.1/ΔSaO2, ΔP0.1/ΔPaCO2 and ΔE/ΔPaCO2 decreased markedly during all sleep stages (P＜0.01). (3) From wake to sleep, ΔE/ΔSaO2 decreased by 51.6±30.4% (Mean±SD) in the OSAS patients vs 33.6±26.0% decreased in the normal subjects; ΔE/ΔPaCO2 decreased by 56.9±25.5% in OSAS vs 40.8±17.5% in the normal subjects; The hypoxic and hypercapnic responses in OSAS patients decreased much more than those in the normal subjects during sleep (P＜0.05). Conclusion　This is the first study to measure the hypoxic and hypercapnic responses successfully in OSAS patients during sleep. It was found that the breathing drive was significantly reduced in sleeping OSAS patients, which may play an important role in the development of OSAS, possibly through the reduced action upon the dilators causing the upper airway in predilection for collapse.

　　【Key words】　Sleep apnea syndromes　　Respiration

　　睡眠期间呼吸控制功能低下可能是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)发病的关键［1］。但是由于技术上的困难，目前尚无OSAS患者在睡眠状态下呼吸控制功能变化的研究资料。仅有的研究提示，在清醒状态下，OSAS患者的呼吸中枢驱动升高，对低氧及高CO2反应性并不降低［2］。清醒与睡眠是二个截然相反的生理状态，因此，建立在睡眠状态下测定呼吸中枢控制功能的方法，了解OSAS患者在睡眠时呼吸控制功能的变化，对研究阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的发生机理，探讨合理的治疗途径是极其重要的。

　　对象与方法

　　1.对象：(1)对照组：11名无习惯性打鼾及睡眠呼吸暂停史、无心肺疾患、无重度烟酒史及体检未发现咽腔明显狭窄的健康者，其中男7名，女4名，年龄18～48岁，体块指数(BMI)23±3 kg/m2。(2)OSAS组：16例，均为男性，年龄32～65岁，BMI 28±3 kg/m2，全部患者均有重度打鼾及白天嗜睡，体检咽腔狭小。经国际标准方法确诊为OSAS。睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)69±15次/小时，其中，OSA占80%以上，睡眠结构紊乱，夜间缺氧明显，符合重度OSAS诊断。OSAS组患者的一秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC)虽较对照组偏低，但均在正常范围，白天的血pH及动脉血氧分压(PaO2)均较对照组低，OSAS组血二氧化碳分压(PaCO2)偏高与包括了4例白天有CO2潴留者有关。

　　2.仪器设备：受试者通过密封鼻罩与测试系统相连，呼出气体经气体分析仪(Ohmeda 5250, USA)自动计算潮气量(VT)、每分钟呼气量(E)、潮气末CO2分压(PETCO2)及呼吸频率(f)。血氧饱和度(SaO2)经手指由气体分析仪测定。口腔压力经换能器(GOULD-5417)后输入记录仪(TA4000，Gould，USA)。口腔阻断压(P0.1)通过手动吸气阻断阀在呼气相阻断吸气回路测定。睡眠分期根据Rechtrchaffen标准进行分析。人工咽气道由气管插管改制而成。口腔压力、VT、PETCO2、SaO2及脑电图(EEG)、肌电图(EMG)、眼电图(EOG)均同步描记在多导生理记录图上，以备分析。每次试验前均对口腔压力、VT、PETCO2等输出信号进行定标。两组27例受试者在测试前均进行常规肺功能、血气及胸部X线检查。试验前12小时内禁服安眠药，禁饮酒、茶及咖啡。

　　3.方法：对照组：晚9时进入睡眠实验室，安好EEG、EOG、EMG电极及鼻罩，测定最大吸气压(MIP)及最大呼气压(MEP)。侧卧位闭口平静呼吸5分钟后，每隔20～30秒阻断吸气气流1次，测定P0.1至少6次，取平均值。低氧反应(ΔP0.1/ΔSaO2、ΔE/ΔSaO2)及高CO2反应(ΔP0.1/ΔPaCO2、ΔE/ΔPaCO2)按Read［3］及Rebuck［4］法测定。以上结果为清醒状态下的P0.1、ΔP0.1/ΔSaO2、ΔE/ΔSaO2、ΔP0.1/ΔPaCO2、ΔE/ΔPaCO2。然后关灯，受试者入睡后持续记录并打印有关监测指标，在非快动眼睡眠(NREM)Ⅲ期+Ⅳ期、NREMⅠ期+Ⅱ期及快动眼睡眠(REM)期内分别测定上述指标。

　　OSAS患者组：受试者晚8：30左右进入睡眠实验室，清醒状态下于右侧卧位经鼻测定MIP、MEP、吸入4%利多卡因气雾剂鼻咽粘膜局部麻醉后，于仰卧位在纤维鼻咽镜的导引下，插入鼻咽导管，导管的内径为6.0～7.5 mm，插入长度一般在16～18 cm，下端在会厌上方1～2 cm，鼻孔外保留1 cm左右并固定。休息10～30分钟后回到睡眠实验室，坐位安好EEG、EOG、EMG电极及鼻罩，再于右侧卧位测定P0.1、ΔP0.1/ΔSaO2、ΔE/ΔSaO2、ΔP0.1/ΔPaCO2、ΔE/ΔPaCO2，以备与插管前的相应结果对比。睡眠时的测定指标及方法同正常对照者。每例OSAS患者均为右侧卧位睡眠。次日6点左右结束测试。

　　4.统计及分析同一受试者的各测定指标在插管前后、经口经鼻测试、各睡眠时相与清醒状态对比时，均采用自身对照，经配对t检验分析差异的显著性；插管前后、经口经鼻测试的同一指标之间的关系采用直线相关分析；相关系数的显著性、患者组及对照组同一指标的对比的显著性分析均采用t检验。当P＜0.05时，认为差异有显著性。

　　 结果

　　一、对照组及OSAS组清醒时呼吸控制功能测定结果

　　在清醒状态下，16例OSAS患者的P0.1为0.24±0.07 kPa，较对照组的0.18±0.04 kPa显著增高(P＜0.01)；OSAS及对照组的ΔE/ΔSaO2、ΔP0.1/ΔSaO2、ΔE/ΔPaCO2、ΔP0.1/ΔPaCO2分别为-0.38±0.25、-0.23±0.1 L.min-1..%-1，-0.01±0.01、-0.01±0.01 kPa.%-1，0.32±0.15、0.44±0.23 kPa/kPa，10.8±5.8、13.5±5.3 L.min-1..kPa-1，差异无显著性(P＞0.1)。14例OSAS患者插管前后测定P0.1、ΔP0.1/ΔSaO2、ΔE/ΔSaO2、ΔP0.1/ΔPaCO2、ΔE/ΔPaCO2，的结果差异无显著性(P＞0.1)，相关性较好(r=0.9～0.99，P＜0.01)。8例OSAS患者插管前经口、经鼻、插管后经鼻测定的结果两两之间差异无显著性(P＞0.1)，相关系数均＞0.8(P＜0.01)。结果见表1、2。

　　二、对照组及OSAS组各睡眠时相呼吸控制功能的变化

　　两组受试者在各睡眠时相呼吸控制功能的变化情况见表3，4。

　　对照组各睡眠时相的P0.1较清醒时无明显变化；NREMⅠ+Ⅱ、Ⅲ+Ⅳ睡眠期的ΔP0.1/ΔPaCO2、ΔP0.1/ΔSaO2虽有所下降，但显著性在临界范围(P分别为0.06及0.08)，ΔE/ΔPaCO2、ΔE/ΔSaO2均显著降低(P＜0.05)。REM睡眠期的ΔE/ΔSaO2、ΔP0.1/ΔSaO2、ΔE/ΔPaCO2、ΔP0.1/ΔPaCO2都低于清醒时的对应值(P＜0.05)。OSAS患者除了NREMⅢ+Ⅳ睡眠期的P0.1与清醒状态无差异外，其余均显著低于清醒时的对应值(P＜0.05)。2例白天CO2潴留的OSAS患者在NREM及REM睡眠期的低氧及高CO2反应均消失。

表1　14例OSAS患者清醒状态下插管前后经鼻测定呼吸控制功能的对比(±s)

项目 P0.1(kPa) ΔE/ΔSaO2(L·min-1.%-1) ΔP0.1/ΔSaO2(kPa·%-1) ΔE/ΔPaCO2(L·min-1.kPa-1) ΔP0.1/ΔPaCO2(kPa/kPa) 插管前 0.23±0.06 -0.41±0.27 -0.01±0.01 13.8±4.1 0.32±0.15 插管后 0.23±0.05 -0.40±0.24 -0.01±0.01 14.4±4.3 0.31±0.15 r值 0.93 0.99 0.99 0.94 0.99 P值 0.71 0.66 0.8 0.8 0.8

　　表2　8例OSAS患者插管前经鼻、经口及插管后经鼻测定呼吸控制功能的对比

项目 P0.1(kPa) ΔE/ΔSaO2(L·min-1.%-1) ΔP0.1/ΔSaO2(kPa·%-1) ΔE/ΔPaCO2(L·min-1.kPa-1) ΔP0.1/ΔPaCO2(kPa/kPa) 插管前经口 0.22±0.04 -0.40±0.17 -0.01±0.01 14.1±4.8 0.32±0.15 插管前经鼻 0.22±0.05 -0.41±0.24 -0.01±0.01 14.4±4.4 0.32±0.15 插管后经鼻 0.23±0.06 -0.39±0.28 -0.01±0.01 13.7±4.1 0.32±0.15

　　表3　11例正常对照者各睡眠时相呼吸控制功能的变化情况(±s)

项目 P0.1(kPa) ΔE/ΔSaO2(L·min-1.%-1) ΔP0.1/ΔSaO2(kPa·%-1) ΔE/ΔPaCO2(L·min-1.kPa-1) ΔP0.1/ΔPaCO2(kPa/kPa) 清醒 0.18±0.04 -0.26±0.1 -0.01±0.01 10.2±5.9 0.32±0.23 　 (10) (7) (8) (7) (7) NREMⅠ+Ⅱ 0.18±0.05 -0.19±0.08* -0.01±0.00 6.3±3.5* 0.23±0.14 　 (10) (7) (8) (7) (7) 清醒 0.18±0.04 -0.23±0.1 -0.01±0.01 8.3±3.8 0.35±0.21 　 (10) (8) (8) (6) (6) NREMⅢ+Ⅳ 0.16±0.02 -0.16±0.09* -0.01±0.01 5.9±0.2* 0.17±0.04 　 (10) (8) (8) (6) (6) 清醒 0.17±0.04 -0.23±0.1 -0.11±0.01 9.2±5.9 0.36±0.23 　 (8) (5) (5) (6) (6) REM 0.16±0.05 -0.1±0.05* -0.01±0.00* 3.7±2.0* 0.15±0.07* 　 (8) (5) (5) (6) (6)

　　注：与清醒相比*P＜0.05，括号内为例数

表4　16例OSAS患者各睡眠时相呼吸控制功能的变化情况(±s)

项目 P0.1(kPa) ΔE/ΔSaO2(L·min-1.%-1) ΔP0.1/ΔSaO2(kPa·%-1) ΔE/ΔPaCO2(L·min-1.kPa-1) ΔP0.1/ΔPaCO2(kPa/kPa) 清醒 0.24±0.08 -0.39±0.26 -0.01±0.01 8.1±3.0 0.28±0.11 　 (13)＃ (11) (10) (9) (8) NREMⅠ+Ⅱ 0.2±0.09* -0.2±0.09* -0.01±0.00* 5.0±3.1* 0.16±0.15* 　 (13) (11) (10) (9) (8) 清醒 0.26±0.07 -0.44±0.27 -0.01±0.01 14.7±1.7 0.34±0.17 　 (11) (9) (8) (7) (7) NREMⅢ+Ⅳ 0.23±0.08 -0.20±0.1* -0.01±0.01* 7.1±1.7* 0.19±0.16* 　 (11) (9) (8) (7) (7) 清醒 0.25±0.07 -0.35±0.16 -0.01±0.01 4.2±3.0 0.28±0.12 　 (10) (9) (8) (6) (6) REM 0.15±0.06* -0.14±0.13* -0.01±0.01* 2.9±1.4* 0.07±0.06* 　 (10) (9) (8) (6) (6)

　　注：与清醒时相比*P＜0.05，括号内为例数

表5　清醒及各睡眠时相的两组受试者在P0.1/VT/Ti，SaO2，PETCO2，E的变化情况(±s)

项目 对照组 OSAS P0.1·V-1T·T-1i·(kPa·L-1.s-1) SaO2(%) PETCO2(kPa) E*(L/min) P0.1·V-1T·T-1i·(kPa·L-1.s-1) SaO2(%) PETCO2(kPa) E*(L/min) 清醒 0.47±0.08 97±0.1 5.2±0.1 8.5±1 0.6±0.1 97±0.1 5.5±0.1 9.7±1.2 NREMⅠ+Ⅱ 0.61±0.08 96±0.2 5.5±0.4 7.5±0.9 0.9±0.2 95±0.8 5.7±0.3 7.8±1.3 NREMⅢ+Ⅳ 0.62±0.09 96±0.1 5.5±0.3 7.2±1 0.9±0.1 96±0.3 5.8±0.4 8.1±1.0 REM 0.60±0.07 96±0.3 5.3±0.4 6.9±2.7 0.9±0.2 95±1.3 5.7±0.4 8.8±1.7

　　注：各睡眠时相均较清醒时差异有显著性*P＜0.05　　由清醒进入睡眠状态，对照组的ΔE/ΔSaO2、ΔE/ΔPaCO2分别降低34%±26%、41%±18%、OSAS患者的有关指标分别降低52%±30%、56%±26%，OSAS患者的下降幅度远较对照组对应指标的下降幅度大(P均＜0.05)。

　　三、对照组及OSAS组各睡眠时相的有效吸气阻抗，SaO2，PETCO2及E的变化

　　根据记录图，计算对照组和OSAS组在清醒及不同睡眠时相的有效吸气阻抗(P0.1·V-1T·T-1i)［5］、SaO2、PETCO2、E、VT、Ti(吸气时间)均取对应的P0.1前3个呼吸周期的均值，SaO2、PETCO2、E取对应睡眠时相内未测定其他指标时30个数值(约5～6分钟)的均值，结果见表5。

　　正常人及OSAS患者各睡眠期的E均下降，但SaO2、PETCO2均与清醒时的差异无显著性(P＞0.05)，P0.1·V-1T·T-1i在各睡眠期均上升(P＜0.05)，提示气道阻力增加。所有受试者的MIP、MEP均＞9.8 kPa，无明显的呼吸肌功能障碍。

　　讨论

　　一、关于方法学的探讨

　　经口测定P0.1、ΔP0.1/ΔSaO2、ΔE/ΔSaO2、ΔP0.1/ΔPaCO2、ΔE/ΔPaCO2作为反映呼吸中枢控制功能的指标，已经得到大多数学者的承认［6］。但是由于口件方法难以应用；OSAS患者睡眠时频发呼吸暂停，上气道难以维持长时间开放；血pH、PaCO2、PaO2不稳定以及此类患者睡眠结构紊乱(NREMⅢ、Ⅳ期几乎消失，REM时间缩短)等因素导致自然睡眠时难以对上述指标进行检测。所以，尚无睡眠状态下测定OSAS患者呼吸控制功能变化的报道。

　　受到建立鼻咽通气道可成功治疗OSA的启发以及清醒状态经鼻及经口测定正常人呼吸控制功能指标并无差异的报道，同时观察到长期打鼾的OSAS患者上气道粘膜反应迟钝，多可耐受经鼻插管而进入正常睡眠的事实，我们设计了经鼻插管建立鼻咽通道作为睡眠状态下测定OSAS患者呼吸控制功能的方法。

　　观察结果显示，OSAS患者在清醒状态下的P0.1、ΔP0.1/ΔSaO2、ΔE/ΔSaO2、ΔP0.1/ΔPaCO2、ΔE/ΔPaCO2等指标，无论在未插管时的经鼻、经口测定值或经鼻插管前后的测定值，在统计学上差异无显著性，相关性良好。此结果表明，与传统的经口检查法相比，建立人工鼻咽通道是一种在睡眠状态下检测OSAS患者呼吸控制功能的可靠方法。实践也证明，在17例插管成功的患者中，除1例因插管过浅而失败外，其余患者均能耐受并进入睡眠状态，13例患者还进入NREMⅢ、Ⅳ及(或)REM睡眠期。

　　为保证插管测试成功，应选择无鼻部疾病的患者，测试前可在鼻咽腔给予局部麻醉，鼻咽通气道应热水浸泡使其柔软并外涂润滑剂。侧卧位睡眠是成功的关键。

　　二、睡眠对正常人及OSAS患者呼吸控制功能的影响

　　已有的资料及我们的结果都显示，清醒状态下OSAS患者的P0.1远高于正常人。入睡后正常对照者P0.1并无明显降低［7］，而OSAS患者虽然在NREMⅢ期及Ⅳ期P0.1变化也不大，但在NREMⅠ+Ⅱ及REM睡眠期都显著下降，提示OSAS患者在此时相呼吸驱动力减弱。这与临床所见阻塞性睡眠呼吸暂停多在REM及NREMⅠ+Ⅱ睡眠期发生，进入NREMⅢ、Ⅳ睡眠期却较少发生的规律是相一致的。有关这种变化差异的原因不明。虽然入睡后，功能残气量、PaO2、PaCO2的变化也可能影响P0.1的数值，但均非主要因素；可能与二者睡眠时呼吸中枢对吸气阻力负荷增加的代偿能力不同有关。在各睡眠时相，正常人及OSAS患者的有效吸气阻抗都增加，以OSAS患者增加更明显，提示他们的上气道阻力增加，与文献报道一致［8］。睡眠时，正常人对上气道阻力升高这一内源性呼吸负荷增加可产生较有效的代偿［7］，表现为P0.1的升高，膈肌肌电活动加强，在阻力负荷较高时，P0.1增加也最明显。尚未见睡眠状态下测定OSAS患者P0.1的研究。清醒状态下，OSAS患者的吸气阻力负荷即升高，P0.1远高于正常人［2］，其颏舌肌的活动可达最大活动能力的40%，高于正常人的12%［8，9］，表明清醒时OSAS患者的呼吸中枢能够通过增强吸气驱动对吸气负荷增加产生相应的代偿；进入NREM睡眠后，正常人的颏舌肌活动仍能维持清醒时的活动水平，而OSAS患者则明显降低［9］，其腭帆张肌的张力性活动降低的程度也较正常人明显。这种变化趋势与我们发现的OSAS患者在NREMⅠ+Ⅱ、REM睡眠期P0.1下降，而正常人的P0.1在各睡眠时相能够保持清醒状态的水平是一致的。OSAS患者在NREMⅠ+Ⅱ及REM睡眠期呼吸驱动的降低可能与其呼吸中枢对呼吸阻力负荷增加的代偿消失有关。

　　除少数白天伴CO2潴留者外，大部分OSAS患者呼吸中枢对低氧及高CO2反应在清醒状态下与正常人无差异［10，11］。进入NREM睡眠期，正常人的ΔP0.1/ΔSaO2及ΔP0.1/ΔPaCO2比清醒时有所降低，但差异尚不明显，White［7］也发现NREM睡眠期正常人的ΔP0.1/ΔPaCO2与清醒时并无差异，提示在高CO2刺激时，正常人的呼吸中枢驱动(P0.1)仍有一定的代偿能力，中枢的敏感性无明显降低，我们的结果与之一致。国内外尚无在睡眠状态下测定OSAS患者中枢低氧及高CO2反应的研究，Martin［12］发现在睡眠呼吸暂停过程中，尽管血二氧化碳水平逐渐升高，但颏舌肌肌电活动增强不明显、胸腔内负压增加延迟，认为睡眠时OSAS患者的中枢反应迟钝，我们的结果表明，OSAS患者的ΔP0.1/ΔSaO2、ΔP0.1/ΔPaCO2在NREM及REM睡眠期均显著降低，呼吸中枢的反应性明显下降，支持Martin的看法。

　　入睡后，尽管正常人的ΔE/ΔSaO2、ΔE/ΔPaCO2也降低，但下降幅度远低于OSAS患者。其中，2例日间有二氧化碳潴留的OSAS患者，在睡眠时中枢的P0.1及VE对低氧和高二氧化碳反应性全部消失。睡眠状态下OSAS患者呼吸中枢反应性的明显降低，导致同等刺激时呼吸驱动减弱，****延迟，延长和加重了睡眠呼吸暂停。

　　三、OSAS患者呼吸控制功能低下的意义

　　OSAS患者在睡眠状态下P0.1的降低及对低氧及高CO2反应性的下降，表明在这类患者的发病机理中，不仅存在上气道解剖和功能的异常，而且也存在明显的呼吸控制功能异常。睡眠呼吸暂停的发生，取决于维持上气道扩张的力量能否克服吸气负压所致的闭陷上气道的力量。相对而言，上气道肌肉受呼吸驱动降低的影响较大。当驱动力降到一定水平时，在强度上，胸壁呼吸泵肌肉吸气产生的咽腔负压占优势，在时间上，咽气道肌肉的活动迟于胸壁呼吸泵肌肉，力量平衡破坏而发生气道关闭。

　　在临床上也经常看到阻塞性、中枢性及混合性睡眠呼吸暂停在同一患者并存，或在不同时间相互转化的现象，这也反映了呼吸控制功能低下是它们共同的发病基础。基于此理，在考虑OSAS患者的治疗时，在现行的CPAP及UPPP等有效手段外，寻找疗效好、副作用小、不干扰睡眠的呼吸中枢兴奋药，也许是治疗SAS较有希望的发展方向。

　　参考文献

　　1　Badr MA. Effect of ventilatory drive on upper airway patency in humans during NREM sleep. Respiration Physiology, 1996, 103:1-10.

　　2　Benlloch E, Cordero P, Morales P, et al. Ventilatory pattern at rest and response to hypercapnic stimulation in patients with obstructive sleep apnea syndrome. Respiration, 1995, 62:4-9.

　　3　Rade DJC. A clinical method for assessing the ventilatory response to carbon dioxide. Aust Ann Med, 1967, 16:20-32.

　　4　Rebuck AS, Campbell EJM. A clinical method for assessing the ventilatory response to hypoxia. Am Rev Respir Dis, 1974, 109:345-350.

　　5　Milic-Emili J. Recent advances in clinical assessment of control of breathing. Lung, 1982, 160:1.

　　6　Whitelaw WA, Derenne JP, Milic-Emili J. Occlusion pressure as a measure of respiratory center output in conscious man. Respir Physiol, 1975, 23:181-199.

　　7　White DP. Occlusion pressure and ventilation during sleep in normal humans. J Appl Physiol. 1986, 61:1279-1287.

　　8　Trangel DT, Mezzanotte WS, White DP. The influence of sleep on tensor palatini EMG and upper airway resistance in normal subjects. J Appl Physiol, 1991, 70:2574-2581.

　　9　Mezzanotte WS, Tangel DJ, White DP. Waking genioglossal EMG in sleep apnea patients versus normal controls (a neuromuscular compensatory mechanism). J Clin Invest, 1992, 89:1571-1599.

　　10　Breska BV, Andreas S, Kreuzer H. Response to Co2-rebreathing in patients with obstructive sleep apnea syndrome and healthy controls (abstract). Eur Respir J, 1992, 5:161s.

　　11　Lin CC. Effect of nasal CPAP on ventilatory drive in normocapnic and hypercapnic patients with OSAS. Eur Respir J, 1994, 7:2005-2010.

　　12　Martin JM, Pennock BE, Orr WC, et al. Respiratory mechanics and timing during sleep in OSA. J Appl Physiol, 1980, 48:432-437.

(收稿：1998-04-23　　修回：1998-05-18)