更新时间:2012-11-27 22:32:14
克罗恩病是一种多发于回肠末端和结肠的慢性肠道炎性疾病。由于对其发病机制不明,目前尚无法根治。以前研究发现,人体16号染色体上的基因Nod2 上的一个核苷酸发生突变(3020insC)与克罗恩病的发生有很大关系。但是,3020insC具体如何引发该病仍是个极具争议的话题。
最近,美国康奈尔大学马小京教授对该问题做出了突破性进展。研究表明,人体内3020insC抑制了IL-10基因的转录。这与以前研究中得出的等同于人类3020insC Nod2突变体的小鼠模型中并未发现IL-10减少的结论相悖。这可能是由于种属特异性所致。
马小京教授指出,如果能够更加详尽地阐明3020insC调节IL-10基因表达的信号机制,调节通路的敏感部位就可作为克罗恩病基因治疗的潜在靶标,从而减轻肠黏膜稳态平衡破坏导致的炎症。
四川大学华西医学中心免疫教研室罗志娟教授认为:“基因突变的位点往往具有种族特性。该研究是基于西方白人群体的,而其他种族该病患者是否具有同样突变位点还需进一步的工作研究。已有研究表明,日本克罗恩病患者中未发现3020insC Nod2突变。”
但是,该研究为克罗恩病的治疗迈出了重要一步。“在此研究基础上,可以建立包含人体IL-10和3020insC突变体的转基因小鼠模型。但需要指出的是,克罗恩病的发病是多因素的,还有其他基因的参与。”马小京说,“我们进一步推测,3020insC的功能获得特征使得利用小分子抑制剂阻止其活性成为可能”。
这项研究解决了与克罗恩病最显着的遗传突变体3020insC如何调节IL-10基因转录这一具有争议的问题。马小京认为,这项研究不仅有助于克罗恩病的治疗,对于其他一些与3020insC有着很大关系的免疫系统疾病,诸如移植排斥反应、非霍奇金淋巴瘤、脊椎关节病的治疗都有一定的促进作用。
厦门大学附属中山医院消化内科任建林教授评价说:“本项研究进行了完善的实验设计,并经过长期的临床实验过程,对克罗恩病与基因突变体关系研究深入透彻,对将来开发针对免疫机制治疗的药物有促进作用。”