在人类大多数细胞核中都有染色体，在细胞分裂时呈现46条杆状结构。染色体由DNA和蛋白质组成，大多数基因均位于染色体的DNA之中。

　　诊断

　　制备染色体并进行分析相对较简单，细胞通常采用循环血中的淋巴细胞，胎儿采用羊膜液中的羊膜细胞或胎盘绒毛膜细胞。细胞经过培养，再用植物凝集素（PHA）刺激细胞分化。当每个染色体都复制成两个染色体单体时，随后加入秋水仙素，在分裂中期阻止细胞有丝分裂。位于载玻片上的细胞随后被染色，在显微镜下拍照。或用计算机进行图像分析。根据染色体形态大小，剪下照片上的染色体，按序分类排贴在纸上，进行核型分析。

　　染色体显带通常通过G（吉姆萨）或Q（荧光）染色技术进行，增加其他染色方法可提高细胞遗传学诊断的准确性。

　　新的分子生物学技术使用DNA探针（含有荧光标记）来定位染色体上特定基因和DNA序列，荧光素标记的原位杂交技术可用于鉴别基因结构和寻找染色体缺失，重排及复制。

　　染色体核型命名如下：正常男性为46，XY，正常女性为46，XX。21三体综合征（唐氏综合征）由于有一条额外的21号染色体（21三体），核型命名为男性47，XY，21+；女性命名为47，XX，21+。染色体易位也可导致21三体综合征，典型的14/21平衡易位携带者母亲写为45，XX，t（14q；21q）。易位染色体分别来自14q和21q（在该染色体上，q为长臂），短臂（p）已丢失。短臂缺失的5号染色体（又称为5p缺失综合征），女性的核型为46，XX，5p-。

　　染色体的每个臂被分成1~4个主要区，依染色体长度而定。每条条带无论染色阳性或阴性，都有一个序号。序号随距离着丝点的距离增加而增加。如，1q23指1号染色体（1），长臂（q），第二区（2）位于该区的第三条带（3）（图261-9）。

　　常染色体异常

　　染色体三体，部分染色体三体（由于部分长臂或短臂的易位），以及不同染色体的缺失可形成许多临床综合征。这里仅介绍临床较常见的几种类型。

　　唐氏综合征（21三体综合征；先天愚型）

　　21三体综合征常导致儿童智能落后，特征性面容，小头畸形和矮小身材等很多其他典型的特征。

　　本病在活产儿中发病率约为1/800，但在不同年龄的孕母中发病率有显著变异：孕母小于20岁，发病率为1/2000；孕母年龄大于40岁，发病率上升为1/40左右（表247-1）。约20%的21三体综合征婴儿为大于35岁的母亲所生。21三体综合征可因核型21三体型，易位型和嵌合体型所引起。

　　21三体型　 　 约95%的病例有一条完整的额外染色体，其中95%额外染色体来自母亲。

　　易位型　一些21三体综合征表现为46条染色体，但实际有47条染色体的遗传物质，额外的21号染色体被易位或附着于另一条染色体上。

　　t （14；21）　为最常见的易位类型，其中多余的21号染色体附着于14号染色体上。约半数病例的父母为正常核型，表明患儿有一个新生的易位。在另外半数病例中，双亲中的一方（几乎总是母亲）尽管表现型正常，有46条染色体，但其中一条为t（14；21）。理论上，一个携带者母亲生产一个21三体综合征患儿的机率为1：3，但由于未知的因素，其实际风险率较低（约1：10）；若父亲是携带者，实际生产21三体综合征患儿的风险率为1：20。

　　t（21；22）　为第二种最常见的易位，母亲携带者生产21三体综合征患儿的机率为1：10，父亲为携带者的发病风险率更低。在极少数病例中，双亲均为t（21；22）携带者，100%的存活后代均为21三体综合征患者。

　　嵌合体　当两种不同的细胞类型存在于同一个体时称为嵌合体。21三体综合征嵌合体推测是在胚胎期染色体未分离所致。大多数病例有两种细胞株，一株为正常染色体，一株有47条染色体。在不同个体之间，或在同一个体的不同组织和器官中，每种细胞株的相对比例都可不同。患者智力情况与三体细胞在脑中所占的比例有关。少数嵌合型的21三体综合征个体具有正常的智力，临床几乎无症状。在21三体综合征中，嵌合型的发病率尚不明确，如果父母生殖细胞有21三体嵌合型，生产第二个患儿的机率就会大大增加。

　　症状和体征

　　新生儿期较安静，少哭闹，肌肉张力低下，颈部皮肤通常增厚，超声波检查可诊为颈部水肿。体格和智能发育落后，平均智商（IQ）约为50。

　　特殊体征有小头畸形，头枕部扁平和矮小身材。眼外眦部上斜，内眦赘皮，鼻梁低平，舌大，常伸出口外，耳小而圆，手短宽，常有单一掌屈褶线（猿褶），手指短，第五指弯曲，常只有二段指骨。脚第一趾与第二趾之间常有宽沟，手及足均有特征性皮纹表现。

　　在21三体综合征患者中，先天性心脏病在新生儿患者中的发病率约为40%，常累及室间隔或形成房室间异常通道。另外，患者几乎所有的先天性异常发病率均上升，特别是十二指肠闭锁。

　　许多患者可出现甲状腺疾病，如不进行内分泌检查较难发现。患者易发生视听障碍，所以应进行常规筛查。

　　在解剖学上，所有的成年21三体综合征患者脑组织均呈典型的阿尔茨海默病的显微镜下表现，多数人伴有相应临床症状，部分成年女性患者有生育能力，她们的胎儿患唐氏综合征的可能性为50%，患病胎儿多数自发流产。男性21三体综合征患者均不能生育。

　　预后

　　由于患者合并心脏疾病和急性白血病的发生率较高，预期寿命常下降。许多患者可存活到成年，但衰老较快，常在40或50岁左右死亡。

（实习编辑：黄秀杰）