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羟磷灰石沉积病

更新时间:2010-09-22 14:29:24

  【概述】

  羟磷灰石(calcium hydroxyapatite,HA)是骨骼(包括牙齿)的主要矿盐。它在骨骼、牙齿外组织沉积,即为异位钙化。异位钙化可发生于机体各个部分,包括局部的和系统的结缔组织、关节及关节周围组织。关节及关节周围组织钙化,常不出现症状,但有时可造成急性关节炎和其他多种慢性关节疾患。此病一般症状较轻,甚或无任何症状,但也可以致关节破坏畸形而需关节更换术。HA的关节周围沉积可发生于任何年龄,但其关节内沉积,多见于老年人。

  【诊断】

  在临床实践中,对疑为羟磷灰石沉积症的病人可先用X线平生检查,而后采取滑膜液用茜素红染色进行光镜检查,并选择适当标本进行电镜检查[21]。以作出临床诊断。而精确的晶体鉴定,有赖于电子衍射或X线衍射或红外线分光镜检查[20]。本病可见关节及关节周围HA沉积,急性或慢性损伤见于关节囊、肌腱、滑囊或关节面。在使用过度的关节中最容易发生。X线检查一般无诊断价值,肯定诊断仍有待HA结晶鉴定。

  【治疗措施】

  急性炎症时对症处理,服用非甾类抗炎药,急性滑膜炎时,抽吸关节渗液,或关节内注射糖皮质激素可缩短病程和减轻症状。有慢性严重关节破坏性改变者,服药无效。有时需手术切除HA沉积

  【病因学】

  HA沉积的原因不清。正常结缔组织含有抗钙化的抑制因子。体外试验表明,无机焦磷酸、蛋白多糖聚合体及非胶原性蛋白均有防止组织钙化的作用。如果由于组织外伤、老化、正常的钙化抑制作用减弱;或由于组织内存在核心形成剂(mucleating agents),促成细胞钙化机制;或由于代谢障碍,使局部溶质浓度升高等均可促进钙盐的异常沉积[21]。

  按目前临床所见,HA异常沉积,大致可发生于下列三种情况[20]:

  1.组织的损伤(营养不良性钙化);

  2.高钙血症或甲状旁腺机能亢进状态(转移性钙化);

  3.不明原因的特发性钙化。

  HA的沉积多发于容易损伤的关节,相对缺血的肌腱,有病的组织(局部的或系统的结缔组织病)或病灶,及老年患者,说明正常组织对防止钙经形成是重要的。代谢障碍、高血钙、高血磷、甲状旁腺机能亢进、维生素D中毒、糖尿病、慢性肾功能衰竭,均可促进钙化。说明代谢因素在其中起了作用。而特发性钙化的病人,并无明显原因。而且这种病人常呈多部位、多关节受累,其沉积中常杂有其他结晶成分,沉积物巨大,或有家族史,说明这种病人有全身性的钙化促进因素。

  【病理改变】

  HA单体结晶很小,呈杆状或针状,长度50~500?不等,非双重折射性。仅能为电子显微镜所见。晶体可聚合成联合体,见于细胞内,外1~20μm长,球状,Wright染色体微紫色,茜素红染色呈亮红色。

  沉积物以单体结晶或小聚合体形式分散分布于关节内,但在关节周围可形成大的“块性”沉积物。越长越大,可呈肿瘤样发展[22、23]。

  HA沉积于关节和关周组织,一般不发生症状,但当晶体泄流,即呆引起急性炎症,表现为滑膜炎或关节周围炎[20、21]。

  HA沉积也见于骨关节炎和破坏性关节病等慢性关节病。根据观察,HA的沉积并不是骨关节炎的结果,而是关节病的原因。因为⑴原发性骨关节炎很少在骨关节发生;⑵在严重HA关节病的非炎性骨膜液中,发现高水平的胶原酶、蛋白酶和胶原碎片,其浓度超过类风湿性关节炎和无并发症的骨关节炎;⑶在年轻的(<30岁)没有骨关节炎的病人中也可分离出HA结晶。实验证明,滑膜组织培养,与HA结晶接触后,可明显增加胶原酶、蛋白酶的释放。所以关节AH沉积,有可能引起关节的破坏性变。

  【临床表现】

  正发前面所述,HA沉积于关节或关周组织,可无任何症状,也可发生急性炎症或慢性关节炎。在临床表现上可见[21]:

  1.关节周围炎  可发生任何年龄和性别。常于受伤后或自发突然开始,疼痛明显,局部有触痛。数日后逐渐缓解或完全消退。肩关节受累占705。病变累及肩峰下滑囊、肌腱,活动受限,局部皮肤可红肿。其他常发生的关节有膝、髋、腕及指关节。有时事慢性关节痛,关节活动时常牵涉受累肌腱引起疼痛。

  2.滑膜炎  急性滑膜炎可涉及多个关节。有时除了在炎性滑膜液中的找到HA结晶外,并无其他明显原因。滑膜液细胞数常在2×109/L(2000/mm3)以下,有时高至50×109/L(50000/mm3),以单核细胞为主,偶尔中性粒细胞占优势。

  3.骨关节炎  关节的表现如同原发性骨关节炎,但受累的关节不同。滑膜液、滑膜组织和软骨中可发现HA结晶。这种结晶是关节病变的原因或结果,各作者仍有争论。但HA结晶可致炎症、可直接损伤关节已如上述。

  4.破坏性关节病  多见于膝肩关节,表现痛、肿、活动受限。多发生于老年患者。症状可轻也可严重疼痛,从关节功能障碍至关节侵蚀、萎缩、破坏、畸形。关节液细胞少于1×109/L,也可为血性渗出液。关节液内有HA结晶。

  【辅助检查】

  关节滑膜液的细胞数一般不高。慢性关节病时细胞数常在1×109/L以下,急性、亚急性者也常在2×109/L以下,以单核细胞为主。

  X线检查一般无特殊诊断价值。但严重的关节病变显示侵蚀、破坏和增生性改变,细小的钙化沉积并不能在X线象上显示。而大块性结晶联合体在X线片上表现为钙化阴影。在关节周围腱肌附着处,呈现球形工不规则形钙化阴影,内无骨小梁结构,也不象焦磷酸盐性软骨钙化症那样,有“线型”表现。这种钙化阴影,在急性关节炎过程中,可发生动态改变。先见明显清晰的阴影,而后松软、弥散,并逐渐消失。估计是由于结晶泄流,并被吞噬所致。

  滑膜液、滑膜组织中的HA沉积,可先用茜素红染色筛选,以观察是否有红色球状的含钙性物质。光镜只能见聚合性球状HA结日化,单体结晶需用电镜分辨。

 

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