“乙肝表面抗原转换在部分慢性乙肝患者中间是有可能实现的。”在近日深圳召开的全国中青年专家肝病论坛上，香港肝病学会主席、香港中文大学肝脏护理中心主任陈力元教授指出，表面抗原是重要的临床指标。表面抗原滴度的变化，提示治疗后的疗效，是预测疗效的风向标，建议有条件的医院开展这个检测项目。

　　cccDNA是乙肝病毒复制的“源头”

　　如何判断乙肝病人的预后，一直是困扰临床医生的难题。血清中HBVDNA的变化是判断疗效的重要指标。但临床发现确实有很多乙肝病人，治疗后即使血清中HBVDNA在正常值以下，预后仍不乐观，停药后HBVDNA常会反弹，甚至导致病情反复。

　　陈力元教授强调，与血清中HBVDNA相比，潜伏在肝细胞里面的共价闭合环状DNA（covalentlyclosed circularDNA，以下简称cccDNA）可以更好地从根本上反映乙肝病毒的复制情况，可以帮我们更准确地预测患者对治疗的长期反应。

　　“cccDNA是乙肝病毒复制的原始模板，它好像是病毒生产线的源头。只有消灭了这个源头，才算是把病毒从体内彻底地清除干净，”陈力元教授如此比喻。如果患者用药后，只是清除了血清中的HBVDNA，一旦停药，细胞中的cccDNA还会复制出更多的病毒，正所谓“野火烧不尽，春风吹又生”。

　　为什么cccDNA如此重要，临床上却极少开展相应的检查？这是因为cccDNA主要存在于肝细胞内，靠抽血检测不到，只能借助有创的肝脏穿刺。更重要的是cccDNA含量很低，每个肝细胞里只有5―50个拷贝。“能够准确检测的实验室在全球范围内也屈指可数，这使得目前临床上很难推广这项技术。”陈力元不无遗憾地说。

　　监测表面抗原滴度，把握疗效预测的风向标

　　为进一步揭示抗病毒治疗对乙肝病毒的源头―cccDNA的影响，医务界和广大患者都希望能有一种检测方法，既能反映治疗前后cccDNA的水平，在临床上又切实可行。陈力元教授和他的同事们进行了临床试验，观察患者接受聚乙二醇化干扰素与口服核苷酸药物联合，或单药治疗后，肝细胞cccDNA、血清中乙肝表面抗原滴度和血清HBVDNA及其他指标的变化。结果显示，治疗中乙肝表面抗原滴度与cccDNA水平存在很好的相关性，其变化趋势也很吻合。而HBVDNA及其他指标与cccDNA的相关性都不如表面抗原定量。“就这一观察而言，乙肝表面抗原滴度可以反映cccDNA的水平，监测表面抗原滴度，有助于把握疗效预测的风向标，鉴于这是从小型的研究中得出的观察结果，结论还有待于更大规模的临床研究得以证实。”

[1]'>下页