本病多在一次注射较大剂量异种血清后1～3周内发生；少数患者，尤其是过去有过同样血清接种史者，可在接种后1～3天内发生。症状严重程度和接种量有关。皮疹是本病最明显和多见的症状，主要为荨麻疹样风团、紫癜样皮疹和荨麻样皮疹等；常在注射部位首先发生。发热多渐起，最高达38～39℃，伴全身淋巴结程度不一的肿大、质软而稍有压痛。部分病人还可有面部、眼睑及手足末端浮肿(儿童多见)，极少数病人可有喉头水肿表现。有的病人在发热的同时尚有腹痛、恶心、呕吐等表现。由血清或其他大分子药物所致者在出现皮疹后2天左右还可有关节疼痛、肿胀等关节炎症状，常累及多关节，呈对称性。少数由巨分子药物或血清引起的血清病还有多发性神经炎、肾小球炎或/和心肌炎等严重并发症。