佚名Iowa大学的科学家最近的一项新发现或许能解释为什么有些人患有偏头痛，而其他人则没有。他们发现一种微小的蛋白RAMP1会增加神经细胞感受器对一种神经肽的反应，从而导致偏头痛。这种神经肽叫做CGRP，在发生偏头痛时，血液中的CGRP浓度会上升，而能降低CGRP浓度或者阻碍其作用的药物能减轻偏头痛。如果将CGRP注射入人体内，就会导致严重的头痛。这一研究结果发表在了3月7日的《JournalofNeuroscience》上。UI的分子生理学教授AndrewRusso说：“我们发现RAMP是管理CGRP的重要蛋白，所以患有偏头痛的人其RAMP1浓度也要高于常人。”Russo和同事还发现，RAMP1在神经细胞中的过度表达会增加CGRP受体灵敏度――更多的RAMP1会使CGRP受体对较低的CGRP浓度反应。UI小组还在小鼠的神经系统中植入人类的RAMP1，结果这些小鼠的神经炎症是正常小鼠的两倍。而神经诱导炎症是偏头痛的副作用之一。因此Russo认为，患有偏头痛的人或许在RAMP1基因上和常人有细微的差别，这导致了他们体内RAMP1浓度的上升。研究还显示，植入了RAMP1的小鼠或许是研究偏头痛以及CGRP工作机制的很好的模型。UI小组主要研究了三叉神经中的CGRP受体，三叉神经负责头前部几乎所有感官知觉的传输，包括痛觉和触觉。除此之外，身体里还有其它很多CGRP受体，所以CGRP浓度上升还会导致其它疼痛，包括关节炎。Russo预言，他们小组的发现将会对除了偏头痛之外的更多疼痛疾病研究带来帮助。译自：physorg.com部分英文原文:TheJournalofNeuroscience,March7,2007,27（10）:2693-2703;doi:10.1523/JNEUROSCI.4542-06.2007SensitizationofCalcitoninGene-RelatedPeptideReceptorsbyReceptorActivity-ModifyingProtein-1intheTrigeminalGanglionZhongmingZhang,1ChristinaS.Winborn,2BlancaMarquezdePrado,1andAndrewF.Russo1,21DepartmentofMolecularPhysiologyandBiophysics,and2GeneticsProgram,UniversityofIowa,IowaCity,Iowa52242CorrespondenceshouldbeaddressedtoAndrewF.Russo,DepartmentofMolecularPhysiologyandBiophysics,UniversityofIowa,IowaCity,IA52242.Email:andrew-russo@uiowa.eduTheneuropeptidecalcitoningene-relatedpeptide（CGRP）fromthetrigeminalganglionhasbeenestablishedasakeyplayerinthepathogenesisofmigraine.Inthisstudy,weprovideevidencethattheresponsivenessofneuronalCGRPreceptorsisstronglyenhancedinvitroandinvivobyexpressionofhumanreceptoractivity-modifyingprotein-1（hRAMP1）,anobligatorysubunitoftheCGRPreceptor.WefirstdemonstratedthatactivationofCGRPreceptorsonculturedtrigeminalganglionneuronsincreasedendogenousCGRPmRNAlevelsandpromoteractivity.ThepromoteractivationwascAMPdependentandblockedbytheantagonistBIBN4096BS[1-piperidinecarboxamide,N-[2-[[5-amino-L-[[4-（4-pyridinyl）-l-piperazinyl]carbonyl]pentyl]amino]-1-[（3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl）methyl]-2-oxoethyl]-4-（1,4-dihydro-2-oxo-3（2H）-quinazolinyl）],anewantimigrainedrug.GenetransferusinganadenoviralhRAMP1expressionvectorincreasedthemaximalproductionofcAMPby1.8±0.2-foldanddecreasedtheEC50to2.3±0.8nMfrom9.0±5.9nMand15.6±5.2nMinuninfectedandcontrol-infectedcultures,respectively.ToestablishwhetherRAMP1islimitinginvivoasindicatedfromtheculturestudies,atransgenicmouseexpressinghRAMP1inthenervoussystemwasgenerated.AfterCGRPinjectionintothewhiskerpad,thehRAMP1transgenicmicedisplayed2.2±0.2-foldgreaterplasmaextravasation,whichisameasureofneurogenicinflammation.TheseresultsdemonstratethatRAMP1isfunctionallyratelimitingforCGRPreceptoractivityinthetrigeminalganglion,whichraisesthepossibilitythatelevatedRAMP1mightsensitizesomeindividualstoCGRPactionsinmigraine.Keywords:migraine;CGRP;neurogenicinflammation;calcitonin;Cre-transgenic;cAMP;genetransfer;GPCR;transcription;transgenic;trigeminal相关报道:镁和偏头痛发病机制的研究如何评价偏头痛的药物治疗效果丙氯拉嗪对偏头痛的治疗美国研制出偏头痛治疗新方法英国研究发现手术修补心脏可以治疗偏头痛抗癫痫药托吡酯可以有效预防偏头痛挪威发现降压药有助于治疗偏头痛抗癫痫药也治偏头痛，可减轻对止痛药依赖J.Neurosci：科学家发现了潜在的偏头痛相关性蛋白全世界偏头痛治疗药物研究进展众说风云（已有0条评论）我来说两句*游客填写*用户名*Email【发表评论】【加入收藏】【告诉好友】【打印此文】【关闭窗口】相关新闻