作者：王新华　金东岭　何红梅　张延霞　时志民　赵如同

【摘要】目的探讨黄芩苷对抗结核药物肝损伤的保护作用机制。方法将60只小鼠完全随机分为6组，即正常对照组，肝损伤（异烟肼+利福霉素钠）组，联苯双酯组及黄芩苷高、中、低剂量组。给药8d后，分别用光镜和电镜观察肝脏组织细胞病理学的改变情况，用免疫组织化学染色技术分析肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达情况。结果黄芩苷能明显减轻肝细胞变性和坏死，炎症活动程度明显减轻（P<0.05或P<0.01）；TNF-α蛋白在黄芩苷组小鼠肝脏组织内为弱阳性表达（P<0.05或P<0.01）；黄芩苷3个剂量组间小鼠肝脏病理形态学及肝脏组织内TNF-α蛋白的表达均无显著性差异（P>0.05）。结论黄芩苷对抗结核药物肝损伤的保护作用可能与抑制TNF-α蛋白表达有关。

【关键词】黄芩苷；抗结核药物；肝损伤；肿瘤坏死因子-α；免疫组织化学

　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectsofbaicalinonthehepaticinjuryinducedbyantituberculosisdrugsinmice.MethodsSixtymiceweredividedrandomlyinto6groups:normalcontrolgroup,liverinjuryisoniazidandrifamycinsodiumgroup,positivecontrolgroup,baicalingroups（high,middleandlowdoses）.Thedrugswereadministeredtomiceoncedailyfor8days.Lightmicroscopeandelectronicmicroscopewereusedrespectivelytoobservethehistopathologicalchangesofthehepaticcells.Theexpressionoftumornecrosisfactor-α（TNF-α）wasdetectedbyimmunohistochemistry.ResultsBaicalinalleviatedthedegenerationandnecrosisinducedbyantituberculosisdrugsobviously.Thelevelofinflammatoryactivitywasrelievedsignificantly（P<0.05,P<0.01）.TheimmunoreactivityofTNF-αproteininlivercellswasslightlystainedinbaicalingroups（P<0.05,P<0.01）.Therewerenosignificantdifferencesaboutthepathomorphology,theinflammatoryactivityandtheexpressofTNF-αproteinamongbaicalingroups（P>0.05）.ConclusionTheprotectiveeffectsofbaicalinonhepaticinjuryinducedbyantituberculosisdrugsmayberelatedtoinhibitTNF-αproteinexpression.

　　Keywords：Baica1in;Antituberculosisdrugs;Hepaticinjury;TumorNecrosisFactor-α;Immunohistochemistry　　结核病患者在化疗过程中遇到的最棘手问题之一是应用的抗结核药物对肝脏的损害［1～3］，它可导致化疗中止，甚至危及患者的生命。本实验前期研究已证实黄芩苷对异烟肼和利福霉素钠所致肝损伤具有较好的保护作用［4］，但是这种保护作用机制还不清楚。本实验试图通过免疫组织化学技术及病理形态学超微结构观察探究黄芩苷对抗结核药物致小鼠肝损伤的保护作用机制。

　　1.1药物与试剂

　　黄芩苷（承德颈复康药业集团雾灵药业有限责任公司，批号：050920）；异烟肼注射液（天津金耀氨基酸有限公司，批号：0505101）；利福霉素钠注射液（沈阳双鼎制药有限公司，批号：05080802）；联苯双酯滴丸（德州德药制药有限公司，批号：050501）；兔抗小鼠TNF-α单克隆抗体和即用型SABC试剂盒（武汉博士德生物工程有限公司，编号：SA2041）。