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常见致肝损伤的植物成分

更新时间:2011-01-12 14:39:19

  由于肝脏是主要的生物转化场所,因此其易受植物药的损伤。已发现越来越多的植物药有潜在的肝毒性,并似乎涉及许多不同的损伤机制。细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的生物活性、氧化应激、线粒体及细胞凋亡似乎参与植物药致肝损伤的发病机制。甜薄荷萜(Pulgenone)是薄荷油(pennyroyal)的主要成分。它显示出快速而大量地削弱耗尽谷胱甘肽的作用。薄荷呋喃、甜薄荷萜主要通过CYP2E1进行代谢,其代谢物对肝细胞有毒性作用。摄入大剂量的薄荷油引起暴发性肝衰竭死亡病例的尸检中发现大块或亚大块肝坏死。双稠吡咯啶生物碱(Pyrrolozidine alkaloids;世界各地含此类生物碱的植物达350多种,如野百合、千里光、土三七、猫尾草、大白顶草等)引起直接的和剂量依赖性的肝损伤,在细胞色素P450的作用下,转化为不稳定的代谢产物如吡咯衍生物,可导致肝小静脉闭塞病,并伴有慢性纤维化和硬化;土三七系西藏常用中草药,含羟基双稠吡咯定生物碱,能使肝细胞RNA酶活性下降,RNA、DNA的合成能力下降,细胞不能完成有丝分裂,从而形成多核巨细胞,肝细胞坏死与RNA合成减少、DNA横向断裂有关。;延胡索乙素(Levo-tetrahydropalmatine)被认为是毒性的活性成分,但其肝毒性的机制尚不清楚。延胡索乙素的确有某些与双稠吡咯生物碱结构上的相似性,病人对剂量减少的反应是和直接的肝毒性效应相一致的。直接的细胞毒性至少在实验中是因有活性的植物药引起,如婆婆纳(germander)和无边边帽(skullcap)。

  毒性植物蛋白具有细胞原浆毒作用,主要存在于部分药用植物种子中,如苍耳子、蓖麻子、油桐子、望江南子等;苍耳子主要成分有苍耳苷、苍耳醇、苍耳酯等,脱脂后水浸液可提出一种含有葡萄糖和鼠李糖苷样物质,具毒性作用。苦楝子所含的苦楝素、苦楝萜酮内酯可刺激和损害胃肠粘膜,吸收后损伤肝脏,并能引起神经系统和心血管损害,甚至休克和呼吸中枢麻痹。以苦楝素给兔灌胃,可见肝细胞肿胀、变性,胞核缩小、染色质融合成片、肝窦狭窄。给猴灌胃3天后死亡,镜下可见肝细胞索离散、胞核消失,枯否细胞明显增多,毒性可随单次剂量增加而增加,作用慢而持久,且有蓄积性。

  下列中药曾在毒理试验中引起动物不同程度的肝损伤。马桑叶、四季青、地榆、鱼藤、萱草根、丁香、苦楝子、苦楝皮、天花粉、大白顶草、苍耳子、臭草、野百合、轻粉、海藻、斑蟊、蓖麻子。综合文献报道可致肝损伤的中药有:地奥心血康(薯蓣皂苷)、黄药子、雷公藤、千里光、苍耳子、川楝子、贯众、芫花、潼蒺藜、土荆芥、钩吻、艾叶、大白顶草、蓖麻子、羊角菜子、一叶秋碱等、藤黄、大风子、相思子、常山、望江南子、喜树,均可引起肝损伤甚至导致患者死亡。一些外用中药误服后可致不同程度的肝损害,如鱼胆、鱼藤、海兔、雄黄、生棉子油、桐子及桐油等。

(编辑:XYW)

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