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狂犬病的细胞免疫治疗

更新时间:2011-01-25 04:30:20

狂犬病是人类最古老的传染病之一。虽然今天已经进入了分子生物学时代,但发作的狂犬病病人仍然几乎是100%死亡,这是对现代社会的 一种挑战。中国1993年有472例狂犬病人死亡(2005年上升到2545例狂犬病人死亡------作者注),现在中国每年消耗300万人份以上的狂犬病疫苗,直接经济损失以亿元计算.由于狂犬病目前还是一个不治之症,这对临床医生和患者,以及家属和社会,都是一种极大的心理压力。因此狂犬病的治疗,不但是一个临床问题,也是一个严重的公共卫生问题。近年来,中国在狂犬病临床和细胞免疫方面取得了若干重大进展,引起了国际的重视。1991年,世界卫生组织狂犬病合作中心美国Wistar 研究所在广州中山医科大学(现中山大学医学部)举行了学术交流。1995年,法国Pasteur研究所在卫生部武汉生物制品研究所举行了纪念Pasteur逝世100周年及中法狂犬病防治研讨会。现将狂犬病临床和细胞免疫治疗的进展介绍如下:  1.细胞免疫和狂犬病  长期以来,人们对狂犬病的研究主要在抗体(体液免疫)方面,但进展不大,有许多临床现象无法解释:例如。谭永康等(1992)曾用狂犬病免疫球蛋白(抗体)和单克隆抗体治疗发作的狂犬病病人遭到失败(1);有的狂犬病病人临死前的抗体滴度很高,但病人仍免不了死亡。因此,张定凤(1992)曾认为中和抗体只有诊断意义,而无治疗作用(2)。方正强在1889年报告狂犬病人存在细胞免疫低下,T淋巴细胞玫瑰花环值为0.28---0.31(正常为0.60 ),同时免疫球蛋白IgM,IgG,IgA却正常(3)。林放涛(1992)曾指出,对无胸腺小鼠接种无毒力的Flury HEP 株狂犬病毒,或者对无胸腺小鼠暴露狂犬病毒后接种狂犬病毒抗血清,结果均为无胸腺小鼠死亡。以上临床和动物实验均证明,狂犬病存在细胞免疫低下,它在狂犬病的发病机理中有重要作用,这是狂犬病免疫和临床研究的一个新方向。  2. 细胞免疫治疗与狂犬病  免疫治疗特别是细胞免疫治疗,是临床治疗学的一个新课题。促进细胞免疫功能的药物常用的有转移因子(Transfer Factor, TF), 胸腺素,左旋咪唑等。TF在病毒性疾病(特别是嗜神经病毒疾病)中有显著疗效,见下表:  TF在病毒性疾病的治疗情况(4,5,6 ,7)  疾病 病原体 免疫状态 治疗情况  乙脑 乙脑病毒 细胞免疫低下 TF有效,特异性TF效果更佳  带状疱疹 带状疱疹病毒 细胞免疫低下 TF有效  森林脑炎 森林脑炎病毒 细胞免疫低下 TF有效  狂犬病病毒 狂犬病病毒 细胞免疫低下 TF对亚临床型狂犬病有效  1995年,靳凤鸣报告应用TF配合治疗47例亚临床型狂犬病人获得成功(6)。亚临床型狂犬病的诊断标准为:1)病人有暴露史(被猫,狗等咬伤);2)未注射过狂犬病疫苗;3)病人血清检查发现狂犬病毒抗体阳性;4)病人有不典型狂犬病症状(如伤口感觉异常,同侧肢体神经痛,患者恐怖但无恐水症状)。对于亚临床型狂犬病人, 靳凤鸣联合应用了细胞免疫增强剂TF,体液免疫(抗狂犬病血清),双倍量狂犬病疫苗,人源干扰素皮质激素等治疗,全部病例获得成功。笔者认为,靳凤鸣联合应用了细胞免疫和体液免疫治疗,原则上是同样适用于发作的狂犬病人,但需要临床医生在实践中继续探索。  应当指出,TF是T淋巴细胞分泌的成分,有特异性,具有促进细胞免疫活性作用。郑明祥(1976)曾报告,用对乙脑抗原致敏的健康人血液为原料制备的TF(即乙脑特异性TF),用于治疗中型和重型的乙脑病人,可使病人在4 小时内退热(4)。理论上,用狂犬病疫苗免疫后的人或动物血液制备的TF(即狂犬病特异性TF),治疗发作的狂犬病人可能有效。  大量资料证明,细胞免疫和体液免疫是相辅相成,缺一不可的。过去,由于免疫学发展的限制,人们是先认识体液免疫(抗体),后来才认识细胞免疫的,对于狂犬病也是如此。有关狂犬病的体液免疫(抗体)研究已经很多,但狂犬病的细胞免疫资料较少,只限于动物实验的资料,而狂犬病临床细胞免疫的资料几乎还是空白。因此,需要加强狂犬病临床细胞免疫的研究,如CD4,CD8,CD4/CD,巨噬细胞因子等,深入了解狂犬病的发病机理,指导狂犬病的临床治疗。
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