“异位激素分泌综合症”，指某一起源于非内分泌组织的肿瘤产生了某种激素，或是起源于内分泌腺的肿瘤(如甲状腺髓样癌)，除产生此内分泌腺正常时分泌的激素(降钙素)外，还释放其他激素　　1928 年, 美国B row n 首先报道了1 例由小细胞肺癌引起的柯兴综合征, 从而揭开了异位ACTH 激素分泌研究的序幕。此后陆续有相似病例报告。直到60 年代初, 由于肽类激素生化方面的研究进展,M eado r 及其同事才给异位ACTH 激素分泌现象经典定义为:“一些非内分泌腺体起源的肿瘤分泌ACTH 肽类物质, 但这些肿瘤本身并不受下丘脑2垂体2肾上腺激素的调节”。事实上, 异位ACTH 分泌肿瘤是柯兴综合征的重要病因, 占该综合征病人总数的10%～ 20%。有人认为这还是严重低估了的数字, 因为很多恶性程度高的肿瘤(如小细胞肺癌)患者还未及出现柯兴综合征表现即已死去。目前国内外诊治异位ACTH 分泌肿瘤的手段仍有限。因此, 利用现代实验技术, 从细胞和分子学角度着手研究垂体外ACTH 激素的分泌机制, 借此为临床探索本病诊治的新方法成为这几年的热门课题。研究主要集中在以下几个方面:　　一、异位ACTH 分泌肿瘤的细胞组织学起源和特征　　二、异位POMC 基因表达及POMC 肽分泌特征　　三、异位POMC 基因表达的抑制性调控及与临床的联系　　临床上, 绝大多数异位ACTH 综合征的患者对CRH 兴奋试验不起反应, 少数如类癌引起的异位ACTH 综合征患者对CRH 兴奋试验可有反应, 目前机理不明。但至少有人通过实验用外源cAM P 直接作用于体外异位ACTH 分泌瘤细胞, 证实cAM P可以介导ACTH 分泌增加。这一发现对于使用某一因素抑制cAM P 在瘤细胞内浓度从而达到减少ACTH 及其肽类合成、分泌提供了可能性。英国Farrell 等人[18 ]利用体外实验, 探讨了溴隐亭作用于异位肿瘤细胞膜多巴胺类受体的受体后途径, 认为溴隐亭能够通过抑制腺苷酸环化酶的活性使胞浆内cAM P 含量减少,ACTH 激素合成下降。临床应用溴隐亭治疗异位ACTH 分泌瘤只见1 例报道有效,Crough s 等人认为肿瘤起源于不同亚群, 对溴隐亭的反应也不同。http://jibing.jiankang4.com