肾病综合征脂质代谢紊乱及脂质肾损伤的机理研究

　　1、肾病综合征（NS）脂代谢紊乱机理：既往仅从血浆脂谱及少数应用同位素示踪技术了解NS病人脂代谢紊乱，研究结果不一且机理研究受限。国外一直采用嘌呤霉素肾病模型，但因嘌呤霉素的细胞毒作用影响了细胞与分子机理研究的深入。

　　本研究在国内外首次采用免疫介导NS大鼠模型综合研究调脂酶类和LDL-R的动态改变，避免了上述缺陷。结果阐明免疫介导NS鼠脂代谢紊乱主要由含apoB脂蛋白降解及清除受阻所致，而并非脂质合成过多所引起。为全面认识NS脂代谢紊乱发生机理及探索干预措施提供实验及理论依据，也为深入研究提供了更实用的动物模型。

　　2、脂质肾损伤机理：在国内首先于动物实验中证明外源或内源性高脂血症引起并加重肾小球系膜损伤、硬化和肾小管间质纤维化；在国内首先报告NS病人的LDL对人肾小球系膜细胞增殖更具刺激作用并首先报告LDL可导致人肾小管上皮细胞的增殖、活化，并增加细胞外基质产生；在国内外首先证实其促肾小管上皮细胞增殖作用通过ERK/AP-1途径，深入地阐明了脂质肾损伤的细胞内机理；应用共培养技术，在国内外首先证明LDL活化的肾小管上皮细胞可促进肾间质成纤维细胞表型转化和合成细胞外基质，这一发现充实了国际上有关理论。

　　3、调脂的肾脏保护作用：应用我科研制对NS具佳效的中药黄芪当归合剂（A&A），并以国际公认的他汀类降脂药作为对照，证明二者均可调整NS鼠脂谱异常、改善肾组织和肾功能损伤。发现A&A不仅具有增加脂蛋白脂酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性的作用，还可通过上调LDL-R表达而加速含apoB脂蛋白的降解与转运，其作用更强、更持久。在国内外NS调脂药物研究中独具特色。