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溃疡性结肠炎的治疗进展

更新时间:2012-11-26 11:43:27

  溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis ,UC) 和克隆病(Crohns disease ,CD) 同属于炎症性肠病( Inflanntory bisease ,IBD) 。其病因及发病机制目前尚不清楚,免疫系统异常是造成炎症和组织损伤的内在因素,并与遗传、环境、微生物等因素密切相关。60 %~85 %UC 患者血清中可检测到多种自身抗体,其中报道较多是该同型抗中性粒细胞胞浆抗体(PANCA) ,并发现其与HLA - DR2 相关。临床表现主要是腹痛、腹泻,黏液脓血便、里急后重等症状;并可伴有关节损害,发生机率为1115 %~1517 % ,多累及外周关节和中轴关节;同时还有肠道外,以皮肤病变最常见(约占10 %~25 %) ;另外还可出现深在的疼痛性口腔溃疡、小腿溃疡、发热及体重下降等。由于近年来炎性肠道疾病的动物模型制作已获得很大的进展,可以进行很多新疗法的研究,其中以免疫治疗和生物治疗更为突出。

  1  免疫抑制剂治疗

  全身及局部应用糖皮质激素(GCS) 仍是目前治UC最快速有效的药物。氨基水杨酸类药物,对UC有治疗和预防复发的作用。静脉应用环孢霉素治疗重症UC 在静脉应用糖皮质激素具有同样的疗效。环孢霉素对于难治性UC 均有效,但是长期应用不值得提倡。甲氨喋呤对UC 的疗效还需要进一步证实。

  2  生物治疗

  以抗肿瘤坏死因子(TNF - α) 单克隆抗体为代表。TNF -α是UC 发生、发展、转归的重要因子,在UC 患者的血清、粪便及尿中均显示TNF - α浓度升高,TNF - α是由T 细胞和巨噬细胞分泌的细胞因子,被金属蛋白酶TNF - α活化酶激活,其中包括黏附分子表达增加、巨噬细胞的激活以及炎性细胞因子的生成。TNF - α单克隆IgG抗体能有效而快速中和TNF -α,同时减少致炎细胞因子及抗细胞间黏附分子的释放。其代表为infliximab (CA2) 为人鼠嵌合型IgG1 单克隆抗体,有报道5~20 mg/ kg Inflixmab治疗8 例拟行结肠切除的重症UC 患者,有5 例临床症状得到缓解。

  3  黏附分子抑制治疗

  黏附分子在炎性细胞浸润和组织炎症形成中起着重要作用。整合素α4β7 和黏膜地址素细胞黏附分子(Mad - CAM) 相互作用介导肠黏膜淋巴细胞的归巢。单次输注3 mg/ kg 抗α4 整合素可使10 例活动性UC 患者中6 例病情得到改善。

  4  神经免疫调节剂

  与炎症性肠病有关的促炎神经肽有P 物质、血管活性肽(VIP) 、神经肽Y等。而降钙素基因相关肽、生长抑素以及蛙皮素具有明显的抗炎作用。

  5  其他

  如IL - 1 抑制治疗、T 细胞抑制治疗、基因治疗等都有处于研究阶段。UC 治疗是个长期的过程,对UC 目前仍不能用单一药物长期治疗,但是可能预见细胞和基因疗法、DNA 技术不久将来会直接用于UC 试验和治疗.

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