乳腺癌是常见的上皮细胞癌。在我国妇女癌症患者中，乳腺癌患者人数占第二位；就全球而言，乳腺癌是女性的第二位癌症致死原因。笔者根据国内外文献，就曲妥珠单抗对乳腺癌的靶向治疗进展做一综述。

　　目前已知人类表皮生长因子受体－2是目前认识较为清楚的与乳腺癌关系密切的人类癌基因，它在乳腺癌中的高表达往往预示着雌激素受体阴性、易有淋巴结转移和肿瘤分化差，预后不佳。随着对HER－2研究的深入，它已经成为乳腺癌特异性治疗的靶分子之一。

　　已被FDA批准的曲妥珠单抗是重组DNA人单克隆抗体，由哺乳动物细胞在含有庆大霉素的营养液中悬浮培养制造而成。曲妥珠单抗选择性作用于HER－2，具有高度亲和力，具有高度靶向性，只对癌细胞起作用，而对正常细胞的杀伤较小，是当代乳腺癌靶向治疗的代表性药物。

　　基础研究表明，约有25％～30％的乳腺癌患者HER－2有基因改变，促使肿瘤细胞HER－2增加。曲妥珠单抗可选择性地与HER－2牢固结合，抑制癌细胞的增生，适用于HER－2过度表达的乳腺癌患者。

　　研究表明，曲妥珠单抗治疗乳腺癌的作用机理主要是通过与HER－2受体特异性结合，影响生长信号的传递；促进HER－2受体蛋白的内在化降解；通过ADDC作用聚集免疫细胞攻击并杀死肿瘤细胞；另外，它还可以下调血管内皮生长因子和其它血管生长因子活性。HER－2阳性状态是曲妥珠单抗治疗的绝对必要条件，因此，正确评价HER－2状态显得至关重要。目前有两种常用的检测方法：免疫组化法和荧光原位杂交法。前者检测HER－2蛋白的表达水平，后者对HER－2基因扩增进行定性分析。临床试验业已充分证明IHC或FISH患者从此药治疗中的获益最大。

　　国外两项关键性临床试验及曲妥珠单抗单药治疗作为一线治疗方案的临床试验均证明，越早应用此药，患者获益越大。体内外研究均表明，本品联合多种化疗药物治疗也具有协同作用或叠加作用。两项大型临床试验亦显示，对于部分转移性乳腺癌患者，单用本品也许是较合理的选择。早期单用本品并不会降低以后它与其它化疗药物联合用药的效果。另一项研究则显示，与单用化疗药物相比，该药联合化疗药物能提高HER－2高表达的转移性乳腺癌患者的治疗有效率，延长复发时间，也延长了患者生存时间。

　　曲妥珠单抗联合多西紫杉醇一线治疗HER－2转移性乳腺癌患者可显著延长生存期，这是法国学者MichelMarty在第12届欧洲临床肿瘤年会上公布的M77001Ⅱ的结果。

　　这次研究结果显示单药组的总有效率为36％，而联合治疗组的总有效率高达61％，此差异有显著的统计学意义；单药组中位缓解期为4.2个月，联合组为8.3个月；两组的中位疾病无进展生存期也有统计学差异：单药组6.1个月，联合治疗组为10.6个月。研究还显示，联合治疗组中位生存期长于单药组，而即使单药治疗失败后再用曲妥珠单抗仍能获得满意效果，中位生存期可延长至21.9个月，但却无法达到治疗开始就联用曲妥珠单抗所取得的效果。

　　最终，研究者得出如下结论：曲妥珠单抗联合多西紫杉醇作为HER－2转移性乳腺癌的一线治疗方案，疗效优于多西紫杉醇单药化疗，且较易耐受。