2.2.2转移性肺腺癌及肺外腺癌细胞TTF1表达的定量分析：我们用阳性单位定量反映TTF1的表达量，图像分析测试结果显示：癌性胸水中转移性肺腺癌细胞核TTF1的PU值明显大于乳腺癌、胃癌、卵巢癌、子宫内膜癌及结肠癌细胞核TTF1的PU值。即胸腔积液中肺源性转移性腺癌癌细胞核TTF1的PU值显著大于非肺源性腺癌细胞核TTF1的PU值（p<0.01，表2）。

癌性胸水中肺源性腺癌细胞PU值的最小值为9.05，而非肺源性腺癌细胞PU值的最大值为5.16，两者的频数分布无重叠（图4）。因此，以PU值6和8作为两者间的判别阈值是可行的。表2胸腔积液细胞蜡块标本转移性腺癌细胞TTF1表达的定量分析注：**：p<0.01，a、b两组比较。图4胸腔积液细胞蜡块标本转移性腺癌细胞

TTF1PU值频数分布图

2.3胸腔积液中转移性腺癌细胞TTF1表达的诊断试验评价［8～10］表3是胸腔积液中转移性腺癌细胞TTF1蛋白检测对于肺腺癌细胞判别的诊断试验评价数据及评价结果。基于TTF1表达的阳性及阴性结果对癌性胸水中肺腺癌细胞诊断的灵敏度（Se）为75.67%，特异度（Sp）为100％，标准化阳性预告值（SPPV）为100％，标准化阴性预告值（SNPV）为80.43％，标准化准确度（SAc）为87.84％，标准化错诊率（SWDR）为12.16％。基于TTF1表达的PU值大小，以PU值6和8作为判别阈值，当PU值大于8时诊断胸水中的腺癌细胞为肺源性，当PU值小于6时诊断胸水中的腺癌细胞为非肺源性，其诊断试验评价结果同基于TTF1表达的阳性及阴性时的诊断试验评价结果（见表3）。表3TTF1蛋白检测作为癌性胸水细胞蜡块切片肺腺癌细胞标记的诊断试验评价结果

转移性腺癌是恶性胸腔积液中最常见的上皮性恶性肿瘤，其常见的原发部位包括肺、乳腺、胃肠道及泌尿生殖系统，其中又以肺组织最为常见。由于全身许多组织器官都可发生腺癌，单凭病理组织形态判断胸水中腺癌细胞的来源很困难，而仅凭细胞学涂片判断其来源则难度更大。若能借助有较强组织特异性抗体的免疫组化染色，则将有助于对胸水中转移癌原发部位的分析和判断。

甲状腺球蛋白（thyroglubin，TG）、前列腺特异性抗体（prostatespecificantigen，PSA）和肺表面活性蛋白（SPA、SPB）是应用较早的器官特异性抗体，而TTF1则是近年来才发现的一种甲状腺和肺特异性基因的高效转录激活物，文献中报道其特异性和敏感性均高于表面活性蛋白（SPA、SPB）［11］。人类的TTF1由单一的基因位点所编码，全长约3.3kb，包括2个外显子和一个内含子，与鼠TTF1多肽有98%同源性。在甲状腺中，TTF1能激活甲状腺球蛋白（TG）、甲状腺过氧化物酶（TPO）、Na/I转录蛋白及促甲状腺激素受体（TSHR）等基因启动子的转录活性。在肺组织中则可激活表面活性蛋白A、B、C、D及Clara细胞分泌蛋白的转录活性，在肺的形态发育中起重要作用［12～14］。在正常肺组织中，TTF1表达于成熟的肺泡Ⅱ型上皮细胞和肺导气部的支气管上皮细胞的亚段，而Ⅰ型肺泡上皮细胞始终不表达［15,16］。TTF1在肺癌的组织学研究中表明，肺癌类型不同，TTF1的表达则不同。在肺腺癌、肺小细胞癌和不典型类癌中TTF1表达率较高，而肺鳞癌、肺大细胞癌和肺典型类癌中TTF1不表达或低表达［17］。目前认为，TTF1是肺腺癌的标志物［18～20］，且因TTF1在间皮细胞中不表达，故有利于鉴别肺腺癌和间皮瘤或间皮细胞增生［21］。有关TTF1对于判断浆膜腔积液转移性腺癌原发部位的研究表明，其对肺腺癌诊断的灵敏度为54%～88.2%，特异度为98%～100%［1,22～24］。这些结果来源于用胸水制备细胞蜡块并行TTF1染色的定性分析。在胸水细胞蜡块切片的基础上定量检测TTF1染色的强度，对胸水中转移性腺癌原发部位的诊断分析价值目前尚未见报道。为此，我们基于TTF1在胸水腺癌细胞蜡块切片中的表达，对此进行了探讨。

本研究选用了经组织学、细胞学或结合临床资料确诊的37例肺腺癌及11例肺外腺癌患者的胸水细胞蜡块标本，对比观察了TTF1在肺腺癌和肺外腺癌中的表达，在此基础上用图像分析系统对癌细胞TTF1表达的阳性单位进行了测试，定量反映TTF1免疫组化显色反应强度，结果表明：TTF1对于癌性胸水中肺腺癌细胞诊断的灵敏度为75.7%，特异度为100%；肺源性腺癌细胞核TTF1的PU值是非肺源性腺癌细胞核TTF1PU值的3倍之多，且两者之间的差异具有显著性（p<0.01）。

根据PU值定量测试结果，作者认为PU值6―8可作为判断胸水中肺源性与非肺源性腺癌细胞的诊断阈值。当PU值大于8时胸水中的腺癌细胞为肺源性，当PU值小于6时胸水中的腺癌细胞为非肺源性。虽然TTF1在甲状腺癌中同样有较高的表达［25］，但甲状腺癌很少出现在胸腔积液中。因此，胸腔积液中肺腺癌细胞TTF1蛋白的表达具有特异性高、敏感性好的特点，可作为胸腔积液中转移性肺腺癌细胞诊断及鉴别诊断的特异性指标，对于明确诊断及临床治疗研究具有重要意义。当怀疑胸水中的癌细胞可能源自甲状腺癌转移时，需要结合其它甲状腺特异性标记物加以甄别，如甲状腺球蛋白等。

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