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微创经皮骨穿刺注射自体红骨髓组织工程复合物治疗骨囊肿的临床应用研究

更新时间:2011-01-17 20:09:02

3.2本研究治疗方法原理和优点

骨囊肿治疗方法很多,传统的方法是刮除病灶自体髂骨移植或充填异体骨或人工骨,但术后复发率较高,据Delloge统计为35%,复发的病例再次手术仍有50%再复发[4]。复发与病变是否处于活动期及患儿手术治疗的年龄有关。Norman认为年龄愈小复发率愈高,活动期骨囊肿的复发率可高达40%。1973年Fathey和1977年Mckay认为囊壁可能对植骨的血管再生起屏障作用,故采取病灶次全切除加植骨和次全切除不加植骨治疗骨囊肿,去除屏障提高了治愈率;1993年王继孟等采用羟基磷灰石微粒人工骨与胎儿骨混合治疗骨囊肿[5]和2002年Bumci等采用打通髓腔治疗骨囊肿[6]使得复发率降低。以上各方法无疑大大增加了手术创伤性、破坏了骨的生物力学稳定性,并有骺板损伤、病理骨折、感染,住院费用高,患儿及家长难以接受等缺点。

笔者在吸取上述国内、外先进技术的基础上,根据骨囊肿形成的病因学说,综合国内、外文献,设计以玻璃酸钠为载体经皮微创穿刺注射自体红骨髓组织工程复合物治疗骨囊肿,具有以下原理和显著优点。

3.2.1经皮微创穿刺囊腔引流骨囊肿和注射复合物:Chigira等[2]依据骨髓内静脉回流受阻是骨囊肿形成的主要学说,对侧正常骨髓腔内压力为3.2~3.5KPa,而骨囊肿内初压为4~4.4KPa,将骨囊肿多处钻孔引流,清除囊肿内积液,随着囊壁钻孔数目的增加囊肿内压力逐渐减低,并改善了局部血循环,从而促进了骨囊肿愈合。本方法分别将两根骨穿针自囊腔的顶部和底部穿入囊腔内,囊腔顶部穿刺针作冲洗用,囊腔底部穿刺针作引流用,这样便于无阻力地彻底冲洗和引流囊腔。反之,当注入自体红骨髓组织工程复合物时,将囊腔底部穿刺针作为注入针,囊腔顶部穿刺针作为排气针,便于复合物注入,同时可以观测囊腔是否注满,当注满时有液体流出。

3.2.2经皮微创骨穿刺注射甲基强的松龙:Shindell等[7]根据渗出液潴留学说和骨质吸收学说研究证实,骨囊肿积液中前列腺素水平可随着类固醇药物注射而降低,间接地促进骨囊肿的愈合。Changlong等[8]指出,此种方法成功的关键在于药物需长时间与细胞接触,如果药物在囊内被迅速吸收,则达不到治疗效果。类固醇药物首选甲泼尼龙琥珀酸钠即甲基强的松龙,它是一种合成的中效糖皮质激素,跟其他同类糖皮质激素比具有很强的抗炎、免疫抑制及抗过敏活性,可明显减少前列腺素和相关物质的产生、减少血管扩张及囊腔渗出、稳定溶酶体膜、抑制吞噬作用,减少炎症病灶周围的免疫活性细胞,仅有很低盐皮质激素作用;甲基强的松龙比同类药物分子量大,微结晶状,因不易被灭活,囊腔内吸收慢,局部作用时间长,而对全身无影响。其血浆半衰期为2.3~4h、生物半衰期为12~36h,而细胞内活性使得它们的血浆半衰期与药理半衰期有显著差异,即使在血浆中已检测不到,但其药理活性仍然持续存在。甲基强的松龙注入囊内后,囊壁纤维组织受到激素干扰,阻止了骨皮质膨胀,改善了骨内血液循环,促进骨细胞的分化与增生,诱导新骨生成,并能在细胞内中断活性破骨细胞的前列腺素合成,而达到治疗效果。通过囊内注射甲基强的松龙,可降低囊壁毛细血管通透性,抑制囊液的产生,降低囊腔内压力,为囊腔内成骨性修复作用提供了良好的环境。

3.2.3经皮微创骨穿刺注射载体玻璃酸钠(HA)即施沛特:HA是广泛存在于人体内的生理活性物质,是一个葡萄糖醛酸和乙酰氨基己糖单位聚合而成的一种粘多糖,关节滑液和软骨基质的主要成分,是一种无菌、无毒、无抗原性、高分子量、高纯度、高粘弹性物质,具有减轻组织磨擦、对抗炎症、减少渗出、屏蔽刺激、消除疼痛和肿胀、促进修复作用。由于不与血细胞和蛋白相互作用等显示出良好的安全性。更主要以HA为载体增加了组织工程复合物的粘稠度,减少甚至不使穿刺针孔出现复合物的漏出。

3.2.4经皮微创骨穿刺移植自体红骨髓:红骨髓是一个具有多种细胞成分的复杂器官,有造血及成骨功能。红骨髓的成骨能力来源于骨髓基质系统的间充质干细胞,它具有多种分化潜能,可向成骨系细胞、成纤维细胞、脂肪系细胞和网状细胞等方向分化。骨髓是唯一含有丰富的定向性和诱导性骨祖细胞的组织,且骨髓间叶细胞诱导成骨活性最强,尤其是在骨缺损的修复与重建过程中骨髓的促进骨生成作用明显增强。Lokiec等[9]依据骨质吸收学说和静脉阻塞学说,Delloye等[4]依据阻滞学说和渗出液潴留学说,应用此方法治疗骨囊肿,认为骨囊肿的愈合机制是骨囊肿内减压及骨髓的成骨双重作用,Yandow等[10]发现只要骨髓的注射量与吸出的囊肿内积液量相等,仅行一次骨髓注射,不需重复注射,骨的修复与重建更迅速。

3.2.5自体红骨髓组织工程复合物是由玻璃酸钠、甲基强的松龙、自体红骨髓(骨髓基质干细胞)组成,由于三者具有安全可靠的药理学特性和组织学特征,其组合无毒副作用;相反,除了上述自体骨髓移植、甲基强的松龙、玻璃酸钠各自独特的优点外,复合物的构成使其相互作用加强,疗效持久,避免不良反应发生。

3.2.6注意事项:

①注意适应证的选择,本方法最适合于儿童和青少年骨囊肿。年龄偏大者,因骨髓基质干细胞活力低,成骨作用差,易失败。

②确定双针位于囊腔内且保持通畅。若两针不相通,抽出囊液时,囊腔内形成负压,可导致囊壁和髓内血管破裂出血,使骨囊腔内压力迅速增高,血液从针孔溢出。这时即使加压注入复合物,也只有少量药物能进入骨囊腔内,导致治疗效果欠佳。故调整针的位置至两针通畅后方能注入药物。

③抽吸时尽量吸净囊肿内的淡黄色积液,直至抽出骨髓血时止。抽吸及注射均宜缓慢,避免由于囊肿压力的瞬间改变而引起剧痛。

④穿刺时尽量选用直径适当的穿刺针,避免在拔出穿刺针后过多的复合物从针孔溢出囊腔外。

⑤先拔出囊腔顶部穿刺针,继续自囊腔底部穿刺针加压注入复合物,然后保持压力拔出底部穿刺针。

⑥合并骨折的骨囊肿须先行石膏托外固定后再行骨囊腔内穿刺注射治疗,防止骨折端在穿刺时发生移位,导致畸形愈合。

⑦如果未出现修复可重复注射,理论上认为间隔3~4个月为宜,不能过于频繁,否则将损害骨的修复过程。

⑧穿刺后患肢不需特殊固定,但应避免剧烈运动。

总之,本课题设计目的是寻找一种新的具有科学性、实用性、可行性、不需手术、创伤小、痛苦轻、并发症少、费用低、患儿及家长易于接受、简便易行新型治疗方法,本方法与传统的疗法相比,因不需要特殊器械,操作安全易掌握,亦不需要住院,治愈率高,便于基层医院推广使用,开展此课题应用研究及成果推广具有较高的临床实用性和社会效益及经济效益。

【参考文献】1CohenJ.Etiologyofsimplebonecyst[J].JBoneJointSurg(Am),1970,52:149214972ChigraM,MaeharS,AritaS,etal.Theaetiologyandtreatmentofsimplebonecyst[J].JBoneJointSurg(Br),1983,65:6336373KomiyaS,MintmitaionK,SasaguriY,etal.Simplebonecyst:treamentbytrepanationandstudiesonboneresorptivefactorsincystfluidwithatheoryofitspathogensis[J].ClinOrthop,1993,287:2042114DelloyeC,DocqierPL,CornuO,etal.Simplebonecysttreatedwithaspirationandasinglemarrowinjection,Apreliminaryreport[J].IntOrthop,1998,22:1341385王继孟,陈新国,王延宙,等.羟基磷灰石微粒人工骨与胎儿骨混合治疗孤立性骨囊肿的临床观察[J].中华小儿外科杂志,1993,14(5):2822836BumicI,VlahovicT.Significanceofopeningthemedullarcanalinsurgicaltreatmentofsimplebonecyst[J].JPediarOrthop,2002,22:1251297ShindellR,ConnllyJF,LippielloL.Casereport:prostaglandinlevelsinunicaneralbonecysttreatedbycorticosteroidinjection[J].Jpadiatrorthop,1987,7:2102118ChanglongYU,AstousJD,FinneganM.Simplebonecysttheeffeetsmethylprednisoloneonsynovialcellsinculture[J].ClinOrthop,1991,262:34419LokieeF,EzraE,KhermoshO,etal.Simplebonecystsinjectiontreatedbypercutaneousautologousmarrowsgrafting[J].APerliminaryreports.JBoneJointSurg(Br),1996,165:93493710YandowSM,LundeenGA,ScottSM,etal.AutogenicbonemarrowinjectionasatreatmentforSimplebonecysts[J].JPediatrOrthop,1998,18:616620

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