诱导肝癌细胞分化

　　恶性肿瘤被认为是一种细胞分化异常的疾病，但并非“一旦成为癌细胞，永远就是癌细胞”，大量研究发现，在一定条件和诱导分化剂作用下，肿瘤细胞可以被诱导分化为正常或接近正常细胞。这就为肿瘤的治疗和预防开辟了一条新的道路，肿瘤细胞诱导分化治疗已成为国际肿瘤治疗研究的一个热点。

　　在诱导肿瘤细胞分化的研究中，形态学上的分化成熟是表明肿瘤细胞分化的基本标志之一。如袁淑兰等将体外培养的SMMC-7721细胞经0.5μg/ml丹参酮处理4天后，用光镜及电镜观察，发现细胞排列稀疏，大小趋向一致，细胞核质比例变小，胞质内出现分化良好的细胞器；经细胞生长测定发现细胞生长抑制率为58.1%，台盼蓝染色未见死亡细胞；流式细胞术检测发现，c-myc基因表达明显下降，而c-fos基因表达增强。因此认为丹参酮可能是通过调节SMMC-7721细胞原癌基因的表达，抑制细胞进入S期，从而抑制细胞生长和诱导细胞分化的。

　　另外，生化特性和生理功能也是识别细胞分化的重要指标。黄炜等观察到，1.0mmol/L和3.0mmol/L桂皮酸均有显著抑制BEL-7402细胞增殖的作用，并能使代表肝细胞分化的鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)、酪氨酸-α-酮戊二酸转氨酶(TAT)和碱性磷酸酶(ALP)比活力明显升高(P<0.05、 P<0.01)，而使肝癌细胞异常分化的标志甲胎蛋白(AFP)分泌量和γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性明显下降(P<0.05、 P<0.01)，可见桂皮酸有抑制BEL-7402细胞增殖和诱导分化其作用。

　　曾小莉等则从形态学和生化代谢两方面，观察了400μg/ml人参总皂甙对人肝癌细胞HepG2的诱导分化作用。发现癌细胞经处理后，在形态学上出现了向正常肝细胞方向逆转的现象，生长受到明显抑制；生化代谢上 ALP活性明显升高(P<0.01)，而AFP合成明显下降(P<0.01)；提示人参总皂甙可诱导人肝癌细胞分化。同样，张燕军等观察了苦参碱对SMMC-7721细胞的诱导分化作用，发现处理组细胞出现明显的增殖抑制，亚细胞结构趋于正常，AFP分泌量明显低于培养天数相同的对照组细胞，γ-GT活性逐日下降，TAT活性始终高于对照组细胞，处理6天后，细胞DNA含量降低，S期细胞数增加，可见，苦参碱可使SMMC-7721细胞聚集于S期，诱导其向正常肝细胞分化。

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