病例摘要 患者男性，36岁，因车祸头部外伤伴昏迷3小时入院。病人伤后频繁呕吐，有误吸，无抽搐发作。入院查体：体温37.4℃，脉搏130次/分，呼吸25次/分，血压130/60 mmHg。昏迷，对刺激无反应，Glasgow昏迷评分( GCS) 3分;瞳孔左?右=2?4 mm，光反应(-)，颈抵抗(+)，双肺呼吸音低，右下肺可闻及少量湿罗音，心腹未见异常，四肢伸肌张力增高，双侧巴氏征(+)。 头颅CT显示中线结构居中，环池可见，外侧裂池及脑沟内少量高密度影;胸部CT示双侧胸腔后壁少量积液，双下肺斑片状致密影。 入院诊断：1.急性闭合性特重型颅脑创伤(sTBI)，GCS 3分 (1)弥漫性脑损伤;(2)蛛网膜下腔出血(SAH);2.双肺挫伤。 入院后腰穿见血性脑脊液，给予气管切开，呼吸机辅助呼吸，亚低温冬眠治疗，颅内压(ICP)监护，脑温(BT)、脑氧(PbtO2)、脑血流、脑内微透析及右心漂浮导管血流动力学监测。现经过6天的治疗，患者的病情趋于稳定，刺激时上肢屈曲，GCS 7分。

　　主任医师：从伤后入院时间来看，该患者没有错过救治的黄金时间。入院时体温37.4℃?GCS 3分。CT显示为外伤性SAH;结合临床表现，可以确定属于急性闭合性特重型颅脑创伤，典型的弥漫性脑损伤。弥漫性脑损伤包括弥漫性轴索损伤、弥漫性脑肿胀、弥漫性微血管痉挛和缺氧性脑损害。它们在临床上难以区分，在病理组织学方面也难严格分开，而且在同一病例上，这四种病变可能同时存在。结合该患者颅内压不高，估计处在弥漫性脑肿胀早期，改变还不突出，而主要病理改变为弥漫性轴索损伤。后者的病理特征是伤后数小时至数日出现轴索肿胀和轴索回缩球，病理可分Ⅰ～Ⅲ级。

　　目前对弥漫性脑损伤与脑缺血性损伤后病生理改变的研究较集中，其主要观点有：1.兴奋毒性理论，即脑创伤后兴奋性氨基酸EAA、γ-氨基丁酸(GABA)增多;2.信号转导理论：(1)细胞内信号转导，如Ca2+超载;cAMP/cGMP降低;激酶类活性增高;细胞蛋白酶类下降;应激基因与早期反应基因增加。(2)细胞外信号转导，如细胞因子、粘附因子、一氧化氮、自由基、生长因子等的变化。此外，提出了继发性脑损害，即二次脑损伤的概念，它是在原发性弥漫性脑损伤基础上，因某些因素的改变(如血压、脑温、颅内压、脑血流及脑灌注压)加重了原发的脑损害。在美国创伤昏迷数据库中(TCDB)，弥漫性脑损伤占55%，其中12.6%的患者无影像学改变。弥漫性脑损伤的治疗尚无突破性进展，提高疗效的关键是采用综合措施。

　　重型颅脑损伤颅内压监测很重要

　　主治医师：本病例特点：1.符合弥漫性轴索损伤的诊断，病人昏迷>6小时?CT基本正常，颅内压正常但临床状况差;无明确脑结构异常，创伤后呈持续植物状态。2.伤后误吸严重，SpO2仅30%，脑缺血、缺氧状况存在。3.合并外伤性SAH。4.颅内压一直不高，继发、迟发损害相对较少。5.临床分型为弥漫性轴索损伤重型，病理分级Ⅲ级。颅内压监测对本病例是必要的：(1)是诊断的需要，弥漫性轴索损伤的诊断标准中，颅内压是重要依据。颅内压测定有5种方法，其中脑室内插管是最精确、最可靠的方法，我们对该患者就是采取这种方法。(2)对继发和迟发损害有预警作用。虽然，弥漫性轴索损伤一般不引起持久明显的颅内压增高及脑灌注压下降，但是，弥漫性轴索损伤除引起神经轴索的广泛破坏外，微血管也受累。(3)指导治疗，了解脑灌注情况。重型弥漫性轴索损伤可伴有弥漫性脑肿胀，另外该患者早期的缺氧状态也极易引起脑水肿，造成颅内压升高。在颅内压监测下，我们可有的放矢地调整治疗措施，保证脑灌注。(4)一定的治疗作用，脑室内插管可确保治疗性的脑室内脑脊液的外引流，降低颅内压，减少血性脑脊液刺激。 监测脑氧和脑温亚低温治疗对病人有益 李爱林医师：本患者伤后3天内脑氧与动脉血氧分压(PaO2)平行变化，但3天后PaO2正常而脑氧持续维持在低水平(<15 mmHg)。提示局部脑组织缺氧，这与弥漫性轴索损伤后第3天轴索断裂等病理变化达高峰相一致。体(脑)温对脑氧的影响是伤后3天时，脑氧与体(脑)温呈负相关，表明较高的体(脑)温可加重脑缺氧，而低温治疗可改善脑缺氧。 张国哲主治医师：该患者有必要进行亚低温治疗，由于接受亚低温治疗病人的病情危重，处于低代谢状态，机体免疫力下降，而且常进行有创检查和监测，易发生感染。所以我院亚低温治疗室采用了闭路循环通风净化系统进行室内净化，保持室内隔离消毒状态，这样明显减少了病人感染的发生率。此病人在亚低温治疗中，进行了颅内压、脑脊液、脑温、脑氧、颈静脉血氧饱和度(SjvO2)、中心静脉压(CVP)等多项监测，未发生继发感染。亚低温治疗室的室内温度一般应控制在16℃～23℃范围内。我院亚低温治疗室采用了恒温系统，室温设定为20℃±1℃，病人冰毯温度设定为17℃～26℃之间，并给予适量镇静药物。在亚低温治疗中病人未发生寒颤和皮肤损害。我们在对近500例sTBI患者进行的前瞻性对照研究中明确了亚低温治疗最佳适应证为：GCS 6～8分的颅脑创伤患者，而在伤后3小时内即进行亚低温治疗是最佳时间，持续时间以3～7天为宜。 刘敬业主任医师：经多项先进手段监测和亚低温治疗后，该患者病情得以控制，说明方法适宜、疗效肯定。尽管目前对亚低温疗法存在不同观点，并有诸多问题亟待解决，但通过积累的数百例临床经验看，此疗法是安全有效的，值得继续实践、深入探索。 恰当使用呼吸机辅助呼吸 杨帆主治医师：对于该患者，使用呼吸机在保持呼吸道通畅，改善通气，纠正缺氧及防止二氧化碳在体内蓄积起到了关键作用。我们使用的Drager呼吸机主要工作模式有IPPV、BIPAP、ASB 及SIMV。其适应证为：①呼吸频率>30次/分或低于正常1/3;②潮气量<正常的1/3;③生理死腔量/潮气量>60%;④肺活量<10～15 ml/kg;⑤最大吸气压<-25 cmH2O;⑥氧分压<60 mmHg?面罩纯氧情况下?;⑦ PCO2>55 mmHg。 该病人来院时呈深昏迷，呼吸浅快，PO2<50 mmHg ，PCO2 64 mmHg，用药物打断病人自主呼吸?采用IPPV模式支持，潮气量定于500 ml并适当地提高潮气量?因动态死腔的存在，潮气量应大于生理需要量的20%～50%?并根据每天的血气分析而进行调整。在病人自主呼吸频率及强度逐渐开始增强的情况下，即伤后第3天转换成BIPAP模式及ASB模式直至成功撤机(病人血气化验已完全达到正常指标)。 血气及脑血流监测 肖绪林副主任医师：此患者入院后血气分析提示PaO2 30.2 mmHg，pH 7.157，PaCO2 64.8， BE -6.1 mmol/L，有呼吸衰竭和酸中毒的表现;同时出现反应性血糖升高，钾降低，乳酸和BUN升高等。通过4～5天的治疗和呼吸机辅助呼吸后， PaO2逐渐趋于正常，PaCO2下降。入院6天后pH值7.46、PaCO2为41.9、PaO2为93.8? SpO2为99.7%，唯有BUN偏高，其他电解质趋于正常。 梁海乾医师：应用激光多普勒血流仪?LDF?对该病人右侧额叶皮质局部脑血流进行连续监测发现?伤后最初24小时脑血流比较少(30 AU左右)处于缺血状态;经过治疗后脑血流逐渐增加到正常范围(70 AU左右，LDF正常值为50～150 AU)。LDF与脑血流直接监测法有很好的相关性，可以反映脑组织的局部灌注。该病人的脑血流在正常范围的低水平是由于使用亚低温治疗，脑需氧量相应减少，脑组织的代谢水平降低，这样脑组织对缺血的耐受性增加。但脑血流只能反映局部脑灌注，SjvO2监测可反映大脑半球氧代谢，可以联合应用。 用微透析技术监测脑组织代谢状态 张国斌医师：临床微透析技术是对微创等，与影像学资料和电生理及临床指标监测相比，微透析在机体缺血、缺氧时的变化更早。目前可检测项目包括：与能量代谢相关的指标——葡萄糖(G)、乳酸盐(Lac)、丙酮酸盐(Pyr)等，并计算乳酸盐/葡萄糖(L/G)、乳酸盐/丙酮酸盐(L/P)的比值;膜磷脂代谢产物——甘油Gly?;兴奋性氨基酸(EAA)：如谷氨酸(Glu)、天冬氨酸Asp等。微透析监测的不足之处在于?只能提示局部脑组织的代谢状态，有创性操作存在并发症的可能，代价较为昂贵。我们在该患者入院后连续做了6天的脑内微透析监测。初步分析结果显示：①病人伤后Lac、L/P增高，G、Pyr下降，当出现脑氧降低时尤为明显;②亚低温使Glu降低，而既往资料中类似病人非亚低温治疗时EAA升高较明显;③Gly是细胞膜磷脂降解的产物，该病人透析液内Gly浓度极度升高，达15倍以上，说明该患者仍处于危重阶段。 李增惠副主任医师：在临床治疗方面，要重视脑外伤本身及亚低温治疗的并发症。通过血液动力学监测和血气分析，应摒弃以往的仅凭经验每日补液1000～1500 ml的做法?防止水、电解质、酸碱失衡，治疗反应性高血糖，而且每日液体量应用输液泵控制、全天匀速以滴注;防止肺损害加重，从治疗肺挫伤、神经源性肺水肿、误吸、预防及控制感染下手;预防和治疗应激性溃疡;防止出现因自身或医源性的肾功能不全;适当的激素补充和替代疗法治疗内分泌紊乱;对于因低温诱发的免疫下降、低血钾、循环及血液系统改变，只有充分认识，才能预防其发生或对症治疗，避免发生严重后果。

　　点评 只达石主任医师：通过大家的讨论可以看出，该患者属颅脑创伤中最为危重者，现诊断明确、处理及时得当，所采用的监测指标及治疗手段为当今先进水平，属现代颅脑创伤救治范畴。

　　因为目前国内外治疗该类创伤尚无特殊方法，故而需要综合手段治疗，具体包括：①现场急救和早期诊断;②保持呼吸道通畅和防止脑缺氧发生;③迅速解除脑受压;④重视手术前、后的重症监护，防止二次脑损伤;⑤综合性治疗措施(包括亚低温)的目的是控制脑水肿、高颅压和避免脑缺氧;⑥积极防治并发症。治疗首先是常规性的观察和处理;一般而言，弥漫性脑损伤不适于手术治疗;神经保护剂的研究与应用方面目前尚无肯定的药物，2002年美国学者报告应用黄体酮减轻脑外伤后脑水肿和恢复神经功能，取得了一定的疗效。目前，代谢型谷氨酸受体(mGluRs)的脑保护作用受到人们的关注;对于难以控制的颅内压高，必要时可行去骨瓣减压。重型弥漫性脑损伤的预后不良，具体还和GCS评分、年龄等有关，美国创伤昏迷数据库资料显示，重型弥漫性脑损伤痊愈者占5%，重残、持续植物状态和死亡者超过90%。这里要重申亚低温疗法对该患者的作用。亚低温疗法在我院开展近8年来，已对500余例sTBI患者进行对照研究， 其结果充分证明亚低温疗法是安全有效的。

（实习编辑：陆云云）