2008年9月18日，两个正在进行临床试验的药物获得了骨专家的关注。该药有可能成为世界上首个治疗骨关节炎的生物制剂。

　　这两种药分别称为denosumab 和odancatib，从最新的发表于这周在蒙特利尔举行的美国骨与矿物质协会年会上的报告结果来看，这两种药物能促进无机元素沉积于患有骨关节炎的绝经后妇女的骨骼上，从而使骨骼坚硬。

　　denosumab 和odancatib是“全新的”治疗骨关节炎的药物，苏珊说，她是矫形外科医生，同时也是美国罗彻斯特大学骨健康研究中心的副教授。

　　“这是骨关节炎治疗的最新进展，处于前沿的地位，这是首次对骨关节炎采用生物制剂治疗”，苏珊说。她预言说denosumab 和odancatib不会成为骨关节炎治疗的一线药物，因为价格会成为该药在世界范围内推广的首要障碍，如果该药被美国食品与药品管理局批准上市的话。

　　新药的作用机制

　　denosumab 和odancatib都是生物制剂，以骨关节炎为治疗目标。在骨关节炎的状态下，旧骨遭到破坏，而在不正确的位置有新骨形成，称为骨赘。

　　骨骼不是静止不变的，它时时刻刻在进行新陈代谢，旧骨不断被溶解，同时新骨也不断在形成。其中，破骨细胞是主要的破坏者，而成骨细胞则是新骨的建造者。

　　一般来说，人在30岁的时候，体内的骨密度最高，骨破坏与骨形成之间达到平衡点。对于女性来说，衰老和绝经将破坏这种平衡，从而使骨破坏大于骨形成，骨密度不断降低。在骨关节炎后期，骨骼已经非常纤弱，轻微的碰撞都有可能导致骨折的发生。

　　“当你变老的时候，一切都慢了下来”，苏珊说，“但是很不幸，对大部分人来说，骨重建的速度比骨破坏的速度更慢”。

　　新药的机制在于它能使骨的这种代谢恢复到30岁的水平，或者说“让两者保持在平衡状态，而且有可能使骨重建大于骨溶解”。苏珊说，“通过增加药物剂量，我们能够让老年人的骨骼处于30岁的状态”。

　　denosumab 的临床试验

　　denosumab 是一种单克隆抗体，需要每年注射两次。它的靶目标是一种称为RANK受体的蛋白质。

　　denosumab 已经完成了三期临床试验，三期临床试验是在向食品与药品监督管理局申请上市前必须完成的最后一项临床试验。

　　在所有的临床试验中，骨密度减低的绝经后妇女是试验的参与者，她们被随机分成两组，其中的一组每六个月注射一次denosumab ，另外一组则每周服用一次福善美(一种二磷酸盐类药物，临床上已经证明其对骨关节炎有治疗效果)。

　　一年后，测量受试者的脊柱和髋关节骨密度，发现新药组的平均骨密度较对照组有明显的改善。

　　苏珊说，因为生物制剂对人体的免疫系统有影响，研究者着重观察了受试者使用生物制剂后的感染率，但是在这个临床试验中，研究者没有得出新药比传统药更容易诱发感染的结论。

　　生物制剂可能诱发肿瘤的风险也是研究者必须关注的问题。跟感染一样，临床试验表明新药不会增加肿瘤发生的机率。这个结论是由denosumab 的生产厂家，美国著名的阿目金公司(Amgen)发布的。

　　另外，保证新药主要作用于机体的骨骼系统，而不是其他部位也是令人关注的事情。苏珊说从目前的数据看来，人们还没有必要担心这个问题。新药的选择性还是很高的。

　　“我和其他的专家目前正在与食品和药品管理局接触”，苏珊说，“我们预测denosumab 会得到管理局的批准上市，我们获得的数据都是良性的，这是一个严谨的临床试验，整个过程都经得住调查”。

　　苏珊说denosumab 每半年注射一次，而且这个操作不一定非得要医护人员完成，这将增加患者的依从性。

　　Odanacatib的临床试验

　　Odanacatib与denosumab的作用机制不太一样。它以一种被称为组织蛋白酶K的蛋白质为目标，该蛋白与骨关节炎的活动性相关。

　　Odanacatib的临床试验没有denosumab进行得多，它的三期临床试验才刚刚开始，但是二期临床试验的结果表明该药同样能给人希望。

　　“它的数据表明我应该把更多的注意力和信心放在它身上”，苏珊说。

　　同denosumab一样，试验中，处于绝经后期，骨密度降低的女性被随机分成两组，一组每周服用一次Odanacatib，对照组则服用安慰剂。美国默克制药公司的新闻发言人说Odanacatib服用的条件没有严格的限制，它不要求在进餐时同时服用，服用的前后也没有什么特殊的注意事项。默克公司是Odanacatib的生产厂家。

　　两年后的研究结果表明，每周服用50毫克Odanacatib的治疗组女性的骨密度比对照组明显的高。跟预期结果一样，安慰剂不能延缓骨质丢失。

　　Odanacatib的三期临床试验将重点放在Odanacatib能否预防骨关节炎女性骨折的发生这一点上。试验要在四年后才能得出结果。

　　苏珊说她会一直关注Odanacatib的试验情况。

　　“几年后骨骼密度是否会比受试前增加一点呢?如果能的话，就实在是太令人兴奋了”，苏珊说，“另外要关注的问题就是病人的耐受问题，以及该药的副作用究竟有哪些”。

　　在Odanacatib的二期试验中，总的结果“让人满意”，研究者报告说。部分受试者出现了皮疹。

　　新药的前景

　　Odanacatib和denosumab能否得到美国食品与药品管理局的批准呢?苏珊说这取决于新药与现有的药物相比，是否有大的优越性。

　　“它们的表现必须比现有的药物好才行”，苏珊说，她说她指的不仅仅是治疗作用，还包括药物的副作用，病人的耐受性和价格。

　　比如，苏珊说，如果病人服用新药的效果和现有的药物一样好，那么病人就没有必要再重新换一种药物，尤其是一种贵得多的新药。

　　苏珊预测说绝大部分的病人在疾病开始时还是会选择传统的二磷酸盐类药物治疗，或者是其他类型的骨关节炎治疗药物。除非其他的药物没有效的时候病人才会考虑生物制剂。但是那些不适合现有药物治疗的患者，比如合并肾功能衰竭的患者就必须首先考虑生物制剂了。

　　苏珊与默克公司和阿目金公司没有关系。她是美国礼来制药公司(Eli Lilly)的顾问。

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（责任编辑：张炯光）