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新月体性狼疮性肾炎患者远期预后不容乐观

更新时间:2010-12-31 08:55:57

为了评估中国狼疮性肾炎人群当中,新月体性肾小球肾炎的临床和病理学特征、自身抗体的特点以及疾病的转归,北京大学第一医院的学者们开展了一项研究。该研究针对327名狼疮性肾炎患者,采用激素和环磷酰胺诱导缓解治疗,并进行了4年的随访。试验的主要终点为死亡,次要终点为进展为终末期肾病(ESRD)或血清肌酐水平翻倍。这些患者中有152人病理分型为Ⅳ-G型,其中33人(21.7%)为新月体性肾小球肾炎。30名患者接受了甲基强的松冲击(500-1000mg×3天)和环磷酰胺(600-800mg/m2×6个月)的治疗,其他3人采用激素加吗替麦考酚酯(MMF)治疗。第6个月时,8人达到完全缓解,16人部分缓解,9人治疗失败。在随访期间,24名达到缓解的患者中,8人达到次要终点(2人发展为ESRD,6人血清肌酐翻倍)。在治疗失败的9名患者中,8人达到次要终点(5人发展为ESRD,3人血清肌酐翻倍)。在缓解的患者中,达到终点的比例显著低于非缓解者(8/24vs8/9,P=0.007)。缓解的患者中有9人复发。未复发者达到终点的比例显著低于复发者(8/9vs0/15,P<0.001)。在随访期间,两组间长期生存率没有显著差异,但是在肾脏远期预后方面,新月体病变组明显要差。在组织病理学方面,新月体性肾小球肾炎患者中,间质炎症及纤维化、肾小管萎缩、疾病活动指数和慢性指数高于非新月体性病变患者。这说明新月体性肾小球肾炎同时存在急性和慢性病变。免疫染色和ELISA检测显示,新月体性肾小球肾炎患者肾组织内IgG、IgA、IgM、C3和纤维蛋白含量较低,说明狼疮性肾炎可能属于少免疫沉积型病变。因此,研究者检测了ANCA和抗基底膜抗体的水平,结果令人吃惊:接近1/3的新月体性肾小球肾炎患者ANCA阳性,而非新月体性病变的患者中,只有2.5%是ANCA阳性,两组ANCA阳性率差异具有显著性(P<0.001)。15~20%的SLE患者血清可检出ANCA,尤其是在具有新月体病变的狼疮性肾炎患者当中。研究者表示,狼疮性肾炎患者血清ANCA阳性率高的原因可能是SLE和ANCA相关血管炎并存,此外,也不能排除ANCA直接参与新月体性肾炎的发病过程。本研究显示,新月体性肾小球肾炎在狼疮性肾炎患者当中并不少见。虽然患者都接受了静脉激素冲击治疗,但是由于新月体性肾炎患者的肾脏损伤较重,即便是在缓解时期,新月体性肾炎患者蛋白尿和血清肌酐水平也明显高于非新月体性病变者,预后也显著差于后者。强化免疫抑制治疗有助于达到临床缓解,但是新月体性病变患者肾脏的长期预后仍不理想。
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