肝硬化是各种慢性肝炎发展的结果。过去认识，只有慢性肝炎才会出现肝硬化病变，而现在许多学者认为，只要有肝细胞变性，坏死，就有肝硬化病变的发生。肝细胞坏死的具体表现就是血清中谷丙转氨酶(ALT或GPT)升高。

因为谷丙转氨酶在肝细胞内含量最多，有人提出，只要1%的肝细胞发生坏死，血清谷丙转氨酶就会升高1倍。

一、病毒性肝炎：目前在我国，病毒性肝炎尤其是无黄疸型乙型肝炎，是引起门静脉性肝硬化的主要因素。近年，据日本学者报告，约有85%的肝硬化病历系是由病毒性肝炎发展而来。乙型肝炎所致的肝硬化，可用荧光免疫方法证明肝细胞内有乙型肝炎抗原(HBAg)。乙型肝炎主要是经过慢性肝炎演变成肝硬化。

二、慢性酒精中毒：长期大量酗酒，是引起肝硬化的因素之一。目前认为酒精对肝脏似有直接毒性作用，它能使肝细胞线粒体肿胀，线粒体嵴排列不整，甚至出现乙醇透明小体，是肝细胞严重损伤及坏死的表现。

三、营养缺乏：营养缺乏是否为肝硬化的发生原因尚有很大争论。多数学者承认营养不良可降低肝细胞对有毒和传染因素的抵抗力，而成为肝硬化的间接病因。动物实验证明，喂饲缺乏胆碱或蛋氨酸食物的动物，可经过脂肪肝的阶段发展成肝硬化。

四、化学毒物或药物中毒：长期或反复地接触含砷杀虫剂、四氯化碳、黄磷、氯仿等，或长期使用某些药物如双醋酚汀、异烟肼、辛可芬、四环素、氨甲喋呤(MTX)、甲基多巴，可产生中毒性或药物性肝炎，进而导致肝硬化。黄曲霉素也可使肝细胞发生中毒损害，引起肝硬化。

五、慢性肠道炎症：如痢疾、肠炎等造成消化吸收障碍，肠内细菌，霉素经门静脉入肝脏，引起肝细胞变性、坏死，最后导致肝硬化。

六、循环障碍;慢性充血性心力衰竭，慢性缩窄心包炎，可使肝内长期淤血缺氧，引起肝细胞坏死和纤维化，称淤血性肝硬化。由心脏病引起的肝硬化也称为心原性肝硬化。