主要措施消灭舌蝇，锥蝽。改变孳生环境，如清除灌木林，喷洒杀虫剂能有效消灭舌蝇。改善居住条件和房屋结构，不使锥蝽在室内孳生。滞留喷洒杀虫剂可杀灭室内锥蝽。 在流行区加强对供血员和孕妇血液锥虫的检查与血清抗锥虫抗体检查,减少输血后美洲锥虫病和先天性美洲锥虫病的发生。
预防性疫苗的研究虽然取得了一些进展，但尚未达到临床应用阶段。
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